2025与炎症相关的动脉粥样硬化心血管疾病细胞和分子治疗靶点VIP专享

2025 与炎症相关的动脉粥样硬化心血管疾病细胞和分子治疗靶点（全文）探究炎症与动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD ）的目的，是采纳与炎 症相关的一些标志物对 ASCVD 进行早期识别和诊断，为预防心肌梗死、 脑卒中提供时间超前。对炎症与 ASCVD 相关性认识更重要的一项任务， 是对 ASCVD发病机制的理解进展突出了几个潜在的细胞和分子治疗靶 点。根据这些细胞和分子治疗靶点研制和开出发针对的抑制剂或激动剂单 克隆抗体，对 ASCVD进行针对性的靶向治疗。在此方面做的不如肿瘤和 免疫系统疾病好。本文重点选择了最有希望的领域，这些领域由心血管疾 病（CVD）和其他疾病的几条证据线的融合所支持，因此，这些领域更接 近于中期患者治疗。1 免疫代谢和获得性免疫获得性免疫过程为目标是一种很有前途的炎症和免疫调节策略。血液 和骨髓中与动脉粥样硬化相关的变化受免疫代谢事件的调节［1］。在小鼠 中，西方饮食和高血糖症已被证明可诱导髓系祖细胞的表观遗传重编程， 从而导致持续的单核细胞和巨噬细胞促炎启动，从而导致组织炎症和心血 管疾病（CVD）［2-4］。由于“经过训练的免疫”现象，即使在将脂质和葡萄 糖水平恢复到正常水平后，这些影响仍然存在，先天免疫细胞的转录组、 表观遗传和代谢重组导致对第二接触抗原的反应发生改变［5］。表观遗传调控因其潜在的药理抑制作用而受到特别关注。组蛋白去乙 酰化酶（HDAC ）通过去除开放的染色质乙酰化标记抑制基因表达。动脉 粥样硬化小鼠中广泛的 HDAC 抑制显示出混合结果［6-8］,而抑制或基因 缺失 HDAC3 或 HDAC9 可减少小鼠中的动脉粥样硬化［9-11］。在人类全 基因组关联讨论中，HDAC9 的变异与腹主动脉钙化和缺血性中风相关 ［12-13］，突出了 CVD中特定 HDAC 靶向的临床潜力。靶向代谢重组是一种替代策略，因为人类和小鼠造血干细胞和祖细胞 （HSPC）中葡萄糖代谢的增加决定了髓系反应［14］。葡萄糖转运蛋白 1 （GLUT1 ）是一种广泛表达的葡萄糖转运蛋白，是其他炎症条件下公认的 靶点［15］。骨髓细胞中 GLUT1 缺陷导致小鼠 HSPC 增殖、骨髓生成和动 脉粥样硬化减少［16］。然而，有必要进一步讨论 GLUT1 抑制对人类的影 响，因为GLUT1 缺乏综合征患者有神经症状，如癫痫［17］。2 靶向潜能克隆造血（CHIP）CHIP 的发现导致了新的潜在靶点的识别。与 CHIP 相关的最常见变 体是DNTM3A、ASXL1 和 TET2 中的功能缺失变体和 JA...