2025 胃癌的临床与精准治疗(全文)1 胃癌治疗存在的机会与挑战?众所周知,胃癌无论在全球还是中国,发病率都居高不下,但胃 癌药物研发进展非常缓慢,目前为止,胃癌治疗的整体预后很不 乐观。从化疗时代、靶向治疗时代再到现在的免疫治疗时代,胃 癌进展历程可以说是举步维艰。临床中,胃癌的治疗通过建立分期和以分子靶点为指导的精准治 疗体系,根据分期诊断分为局部进展期胃癌和晚期胃癌。随着对 胃癌的分子生物学特征日渐了解,讨论人员将胃癌分型为局部进 展期胃癌与晚期胃癌,其中包括 HER2 阴性、HER2 阳性、MSI-H 的状态以及 EBV。以分子靶点为指导的这种精准治疗体系搭建,讨论人员做得越来 越扎实。但由于胃的基础组织结构和功能的特异性,与其他实体 肿瘤相比,胃癌个体与胃癌原发灶或转移灶的肿瘤内都存在强大 异质性。从空间分布来说,比如 HER2 阳性患者,胃癌肿瘤会呈局部分布, 而不是像尿路上皮癌和乳腺癌弥漫式分布。从时间进展来看,HER2 靶点或可能出现“从阴到阳再从阳到阴” 的动态变化过程。而这些动态变化在临床治疗中带来非常大的影 响,但目前国际中胃癌治疗标准法律规范还是比较单一。对于局部进展期胃癌患者来讲,治疗方式正在从单纯术后治疗, 进入到术前联合术后的治疗模式。目前,胃癌治疗模式共有三种。值得一提的是术前治疗,与美国 的术前的治疗新辅助放化疗不同的是,欧洲为三药联合,而对于 亚洲人群,患者主要是以日韩为代表,这是由于中国的病人分期 相对进展较晚。基于中国患者需求,讨论人员开展了首个全球样本量最大的新辅 助联合术后治疗,通过与亚洲术后标准组对比,观察到患者生存 提高了 8%,对比晚期胃癌患者死亡率下降 30%以上,可以改变 了中国胃癌患者的治疗预后情况。除原有单纯化疗,现阶段正在进入靶向、免疫联合治疗时代。在企业与讨论人员探究过程中,大多致力于可切除手术的患者治 疗。原有单纯化疗其部分缓解率(pCR 率)只能达到 5%-10% , 而现在免疫联合治疗理念,可以使患者 pCR 率超过 25%,大大 提高患者治愈率。其中,对于局部进展 HER2 阳性的病人,无论在欧洲和中国的临 床数据中,PCR 率都有明显的提高。令人惊喜的是,免疫治疗不但可以在 MSI-H 肠癌有显著的疗效, 也可以为 MSI-H 胃癌患者带来更高的 pCR 率。可以预见,免疫 治疗在胃癌领域治愈率未来或会达到 95%以上。另外,我和团队在临床探究中发现,在局部进...