2025高龄女性低生育与高非整倍体胚胎相关性的研究进展

2025 高龄女性低生育与高非整倍体胚胎相关性的讨论进展（全文）【摘要】高龄女性面临低妊娠率、低活产率、高流产率和高畸形儿率等风 险，主要与女性的卵母细胞减数分裂异常导致的非整倍体率增加相关，减 数分裂过程染色体不分离、提前分离或反向分离等是导致卵母细胞染色体 异常的主要原因，分子机制上认为其与染色体臂及着丝粒区域的内聚蛋白 复合物相关。由于目前的治疗措施有限，因此根本上应提倡女性尽早生育， 特别是有指征的高龄女性尽早实施有效的助孕治疗，但改善其卵母细胞质 量仍需进一步讨论。【关键词】高龄；非整倍体；减数分裂随着女性生育年龄逐年推迟，高龄女性有生育要求的比例逐年增多，从 28 年到 2025 年 ， 全 球 ＞ 40 岁 女 性 接 受 体 外 受 精 - 胚 胎 移 植 （ in vitro fertilization and embryotransfer, IVF-E 治疗的比例由 20.8% 增长至24.0%，其中亚洲人比例最高，约 36.4%[1-2]。随着我国二胎政 策的放开，越来越多高龄女性有生育需求，即使借助技术不断提高的 IVF-ET 助孕，仍面临着低妊娠率、低活产率、高流产率、高畸形儿发生 率的风险。本文就高龄妇女的妊娠结局、高龄胚胎异常及应对措施目前的 相关进展综述如下。一、高龄女性与妊娠结局 美国生殖医学会指出，女性生育力从 32 岁开始下降，37 岁急速下降， 婚后无子女的比例随女性年龄增加而升高 ：25~34组、35~39 岁组和 40 岁及以上组自然状态（未经治疗）者无子女比例依次为24%、30%和 64%［3］，提示随着年龄增大，不能生育的比例逐渐升高。即使应用 IVF 或 卵胞浆内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection, ICSI 技术助 孕，妊娠结局也不尽人意。在 35~37 岁、38~40 岁、41~42 岁 和＞42 岁的女性中，分别需要取 5、7、10 和 20 个卵母细胞才能找 到至少一个整倍体胚胎［4］； 38~39 岁组、40~41 岁组、42~43 岁组 和 44 岁及以上组的活产率分别为 22.2%、13.5%、6.4%和 1.2%［5］， 以上讨论均提示高龄女性妊娠结局差的现状。高龄女性妊娠结局差的原因复杂多样，例如随年龄增长，卵巢功能减退［6］、 黄体功能不足［7］、子宫内膜容受性降低［8］等均可能影响妊娠及其结局， 然而目前大部分讨论表明，卵子发育的遗传学异常导致非整倍体胚胎增加 是高龄女性生育障碍的最主要原因［9-10］。二、高龄与非整倍体胚胎Pylyp 等［10］对 1 0 例早期妊...