第三章-内分泌系统疾病用药（二）第六节内分泌系统疾病用药（二）孕激素4 位双键；3, 20-二酮；17-甲基酮天然孕激素：黄体酮缺点：不能服，肌内注射 t1/2 仅数分钟，肝内代谢，约 12%代谢为孕烷二醇，主要与葡萄糖醛酸酯形成结合物【改造目的：服有效、增强活性】【改造位置：6 位、17 位】【孕激素构效关系】(1)黄体酮 6 位引入双键、卤素或甲基，17 位酯化-半衰期延长，可服己酸羟孕酮一一黄体酮的 17 a 己酰氧基物长效孕激素，药效维持 1 个月，临床作为长效避孕药【孕激素构效关系】(2)睾酮引入 17a 乙炔基，去除 19-CH3——可服属于孕激素，基本母核是雄甾烷左炔诺孕酮左旋体有活性，右旋体无效乙炔基电子云密度大，强大的空间位阻，使 18 位乙基只能向左偏转。以雄甾烷为基本母核的孕激素：炔诺酮、左炔诺孕酮以黄体酮为基本母核的孕激素：醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮黄体酮的-a-己酰氧基物 己酸羟孕酮氢化可的松 C1-C2 增加双键一一泼尼松一一抗炎活性增大 4 倍，不增愀诰酮左烘诺孕酮结构：18 位延长一个甲基左炔诺孕酮活性是炔诺酮 10 倍,左蝠孕酮OH健尼松（三）肾上腺皮质激素（泼尼松龙）'每七可皱松占可的松加钠潴留。（一）肾上腺皮质激素（1）6 a-氟及 9a-＜衍生物9oc-氟取代，活性与钠潴留同时增加16 位引入羟基与 17 位 a-羟基制成丙酮的缩酮；C6 位引入卤素，可抵消 9a-氟取代增加钠潴留作用，如曲安西龙、曲安奈德、氟轻松（一）肾上腺皮质激素（2） 16-甲基衍生物C16 位引入甲基地塞米松、倍他米松抗炎活性增加（立体位阻阻碍 17 位的氧化代谢）16-甲基可以旋转，倍他米松是地塞米松的差向异构体（一）肾上腺皮质激素曲安西茏 0氟轻松2、常用药物SK 松氟轻松：曲安奈德分子中引入 6-F,并将 21 噬基乙酯化由于全身性吸收作用，可造成可逆性下丘脑垂体-肾上腺轴的抑制， 部分患者可出现库欣综合征、高血糖者等，所以只能外用，具有局部 抗炎活性。（一）肾上腺皮质激素2、常用药物丙酸氟替卡松17。羧酸酯：是活性基团；代谢成羧酸后失活，可避开糖皮质激素 全身样作用。（四）雄激素及蛋白同化激素1、天然雄激素：雄烯二酮2、活性：雄烯二酮＜睾酮，前者可转换为睾酮，是睾酮体内贮存形式3、改造目的：天然雄激素 17-OH 被破坏就无效。延长作用时间，可 服率本料皿石北美雄酮：甲睾酮 1 位去氢衍生物氯司替勃：作用持久 r可维持 3 周可以服的雄性激素/ 1...
