提高移植物抗白血病效应的研究进展

提高移植物抗白血病效应的讨论进展 【关键词】 干细胞移植；移植物抗白血病；宿主抗移植物反应 移植物抗白血病效应指对恶性血液疾病进行异基因干细胞移植后所产生的一种重要的免疫介导现象［1］。这种反应能有效清除微小残留病灶，减少肿瘤的复发率，使患者得以持续缓解甚至完全治愈。allo-HSCT 是治疗恶性血液系统疾病的有效手段，但移植后肿瘤复发和移植物抗宿主病是病人存活率的主要障碍。人们发现 allo-HSCT后发生 GVHD 的病人肿瘤复发率低，而自体或同基因干细胞移植可不发生 GVHD，但移植后肿瘤复发率高，长期无病生存不到50%，从而认为 allo-HSCT 中存在着 GVL 效应［2］。GVL 是指 allo-HSCT 后供者 T 细胞通过与肿瘤表面抗原发生免疫应答而清除白血病细胞的效应。GVHD 中有 GVL 效应，而 GVL 可不依赖于 GVHD［3］。如何提高移植后 GVL 效应，同时避开 GVHD 是当今讨论的热点问题，现综述如下。 1 用细胞因子特异性诱导 GVL 效应 细胞因子在免疫反应的激活和调节中起关键作用，讨论表明［3～7］，某些细胞因子能抑制和杀伤肿瘤细胞，且对正常的造血干细胞不但毫无影响，甚至还可以促进其增殖，据此可讨论出诱导 GVL 效应的方法。在 GVL 中应用最早的细胞因子是细胞白介素-2，它能活化 T 细胞、NK 细胞，促进和增强其杀伤溶解白血病细胞的能力，诱导肿瘤坏死因子、干扰素、粒单系集落刺激因子的释放，并与这些细胞因子相互作用发挥 GVL 效应。这可能是形成 GVL 效应的基础。 Leshem 等［3］用鼠 AML 模型探讨在allo-HSCT 受体内 GVL 效应的诱导机制，讨论重组白细胞介素-2 增强 GVL 效应和细胞毒性 T 淋巴前体细胞增长频率的关系。将AML 鼠负荷 SJL/J 并经致死量照射后，植入骨髓细胞和脾细胞的混合物，为增强 GVL效应，移植当天开始腹腔内注射 rIL-2，连续 3 天。从负荷 SJL/JAML 鼠提取 SC 输注给第二受体鼠，用次要组织相容性抗原不同的同基因/异基因 BMC 联合 SC 解救，结果这些受鼠全部死于白血病；而用 rIL-2 体内激活的 BMC 联合 SC 解救的受鼠却没有并发白血病。与体内实验相一致，体外用 rIL-2培育 SC 4 天，发现 CTLp 细胞出现频率增长了 5～20 倍，且杀伤力增强 2～6 倍。从而认为 rIL-2 诱导 GVL 效应可能主要通过CTLp 活化，也可能通过激活异基因的 NK 细胞和非 MHC 限制的杀伤细胞的途径，显示了 rIL-2 在诱导 GVL 效...