构效关系总结

构效关系总结 药物化学 1.苯并二氮?类药物构效关系 2.巴比妥类药物构效关系甲基取代起效快。R 1、R2=H 时无活性，应有 2-5C 链取代，总数 4-8 最好.以 S 取代起效快。直链或芳烃：长效支链或不饱和：短效 3.吩噻嗪类氯丙嗪 Chlorpromazine 类的构效关系 4.丁酰苯类氟哌啶醇（Haloperidol） 5.二苯并二氮?类氯氮平 Clozapine_____morphineA-D（N）为基本结构 7.胆碱酯类 M 受体激动剂的构效关系 2_____m 受体拮抗剂的构效关系-R 和 R2 部分为较大基团，通过疏水性力或范 XX 力与 M 受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当 R 和 R2 为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，两个环不一样时活性更好。R 和 R2也可以稠合成三元氧蒽环。但环状基团不能过大，如 R 和 R2 为萘基时则无活性。-R3可以是 H，OH，CH2OH 或 CONH2。由于 R3 为 OH 或 CH2OH 时，可通过形成氢键使与受体结合增强，比 R3 为 H 时抗胆碱活性强，所以大多数 M 受体强效拮抗剂的 R3 为 OH。-氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。R 4、R5 通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好。N 上取代基也可形成杂环。-环取代基到氨基氮原子之间的距离，以 n=2 为最好，碳链长度一般在 24 个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消逝。 9.苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系 10.普鲁卡因改进 1.局部麻醉药的构效关系亲脂部分 Y(CH2)nRZNR 中间部分 R23 亲水部分亲脂性部分可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降。中间部分决定药物稳定性作用时间： -CH2CO--CONH--COS--COO-作用强度：-COS--COO--CH2CO--CONH-通常以 n=2-3 碳原子为最好在苯环和羰基之间插入-CH2，破坏了共轭体系，活性下降；插入-CH=CH-，则保持活性。亲水性部分可为仲胺和叔胺，或脂环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。不可以是伯胺，不稳定而且毒性大。 2.b 受体阻滞剂的构效关系用 S，CH2 或 NCH3 取代，作用降低可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等，可有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2,4-或 2,3,6-同 时 取 代 时 活 性 最 佳 S 构 型 异 构 体 活 性 强 ， R 构 型 异 构 体 活 性 降 低 或 消 逝ONCH3CH3HHOH 以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于 3 或 N,N-双取代活性下降 NCH...