讨论甲型肝炎动物模型的进展论文 摘要：目前, 关于甲型肝炎病毒 (HAV) 的致病性和宿主免疫反应的动物模型主要是以黑猩猩和狨猴为主的非人灵长类动物。此外, 树鼩、豚鼠、猪及基因敲除小鼠等都可在实验条件下感染 HAV 并可被选择作为替代的动物模型。本文将对实验感染 HAV 动物模型的讨论状况进行综述。 关键词：甲型肝炎病毒; 实验感染; 动物模型; 甲型肝炎 (甲肝) 与戊型肝炎 (戊肝) 较为相似, 均为急性、自限性疾病, 通过粪口途径、人与人之间的接触或者污染的水和食物传播[1]。甲肝主要在卫生环境较差的进展中国家, 例如非洲、亚洲和南美洲的部分地区流行[2]。甲型肝炎病毒 (HAV) 是引起急性病毒性肝炎的主要病原体, 属于小核糖核酸家族的肝病毒属, 基因组全长约 7 500 nt, 为单正链线性 RNA 病毒, 包括 5'非编码区 (UTR) 、蛋白质编码区和 3'非编码区 (UTR) 。HAV 非常稳定, 具有耐热性和耐酸性, 这一点和其它小核糖核酸家族的病毒有所不同, 该特点利于病毒的传播[3]。HAV 在血液中是以有包膜的颗粒形式存在, 而在粪便中则为裸露的、无包膜的颗粒形式[4]。目前, HAV 被分为 6 个基因型 (I、II、III、IV、V、VI) , I-III 型为人类起源, 每一型又可分为 A、B 两个亚型, 其中 IA 型在世界范围内最为流行。据报道, 全球每年有超过 1 400 万人新发 HAV 感染[5], 被感染的儿童通常没有临床症状, 而被感染的成人则会出现黄疸等其它临床症状, 感染之后可以获得终生免疫力。尽管由于卫生条件改善等因素, 全球范围内人群中甲肝抗体的阳性率在日益下降, 导致了部分地区人群对甲肝的暴发流行缺乏免疫力, 因此甲肝仍然是一个值得关注的公共卫生问题。 如同乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) , HAV 的宿主主要局限于人类和非人灵长类动物[6]。但是 HAV 可成功在小鼠及豚鼠细胞中培育, 提示其可能有其它种类的宿主存在[7-8]。目前为止, 关于 HAV 的致病性和宿主免疫反应的动物模型主要是以黑猩猩和狨猴为主的非人灵长类动物[9], 尚不能准确复制该病毒的致病过程的小型动物模型。本文将对甲型肝炎目前的动物模型讨论情况进行分类综述。 1. 非人灵长类动物 虽然 HAV 可成功感染非人灵长类动物, 但是即使在非人灵长类动物中, 该病毒的宿主范围也相当有限, 对 HAV 最为敏感的非人灵长类动物主要是狨猴和黑猩猩, 而这两种动物的资源十分稀缺, 饲养和实验操...
