第八章主要组织相容性复合体及其编码分子

第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子第一节 MHC 结构及其多基因特性 组成 MHC 的各种基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。一、经典的 MHCⅠ 类基因和Ⅱ类基因 定位于小鼠第 17 号染色体的 H-2，长约 1500 kb。其中Ⅰ类基因包括K、D、L 三个座位，分布于复合体两侧（图 8-1）。Ⅱ类基因由 4 个座位组成，称为 Ab、Aa、Eb 和 Ea，分别编码 Aβ、Aα、Eβ、和 Eα 四种肽链。肽链 Aβ 和Aα 形成异二聚体，称 I-A 分子；Eβ 和 Eα 形成异二聚体，称 I-E 分子。在 A 和E 前面均加字母 I，代表其编码基因坐落在 H-2 复合体的免疫应答区即 I 区（I 指immune）。HLA 基因复合体位于人第 6 染色体短臂 6p21.31，全长 3600 kb, 共有 224 个基因座位，其中 128 个为功能性基因（有产物表达），96 个为假基因。经典的HLAⅠ 类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括 B、C、A 三个座位（图 8-1），产物称 HLA Ⅰ 类分子 (HLA class Ⅰ molecule) 。后面将提到，Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类分子异二聚体中的重链，轻链为2 微球蛋白 （  2 microglobulin ,  2-m ） ，其编码基因位于第 15 号染色体。HLA Ⅱ 类分子 (HLA class Ⅱ molecule) 由 HLAⅡ类基因所编码。HLAⅡ 类基因在复合体中靠近着丝点，结构较为复杂，顺序由DP、DQ 和 DR 三个亚区组成。每一亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位，分别编码分子量相近的链和链，形成 DR-DR（对应于小鼠的 E-E）、DQ-DQ（对应于小鼠的 A-A）和 DP-DP（小鼠中无对应物）三种异二聚体。 二、Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物 —— HLA 分子经典的 HLAⅠ 类分子和Ⅱ类分子在结构、组织分布和功能上各有特点（表8-1）。HLA Ⅰ 类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。因而一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共 12 种 HLAⅠ 类和Ⅱ类等位基因分子即 HLA 抗原（图 8-2）。表 8-1 HLAⅠ 类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点HLA 抗原类 别分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功 能Ⅰ 类(A,B,C)α 链 45 kD (2-m 12 kD)*α1+α2共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽,与辅助受体 CD8 结合, ...