NGAL的生化检测的意义

一种新的肾损伤标志物—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白 2( lipocalin 2，Ln2） 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注.1、NGAL 的生物学特性NGAL 是 1993 年 Kjeldsen 等［1]讨论中性粒细胞时发现的一种特别颗粒组分,与明胶酶 B 即基质金属蛋白酶 9（ matrixmetalloproteinase—9，MMP-9) 密切相关.人类 NGAL 基因定位于第 9 号染色体长臂（ 9q34) ，全长 5 869 bp，包括 1 695bp 的 5'端非转录区、178 bp 的 3'端非转录区及由 7 个外显子和 6 个内含子构成的 3 696 bp 的原初转录区； 其相对分子质量为 25 000 bp。血小板活化因子( PAF） 、白三烯—B4( LT-B4）和 N—甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸（ N—formyl-Met-Leu-Phe) 等是 NGAL 的配体［2］.在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量 NGAL,而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中 NGAL 的表达呈阴性。NGAL 的生理功能尚不完全清楚,可能参加不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生进展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。在胚胎期,NGAL 发挥类似生长因子的作用,参加各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。NGAL 与 MMP-9 以二硫键形成 12 500 bp 的复合物，延长 MMP 的蛋白水解活性，促进 MMP—9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。过去讨论认为，NGAL 促进细胞凋亡,但近年来讨论发现 NGAL 还是一类应激蛋白，在外界有害物质刺激下,细胞分泌NGAL 是一种机体自身防备机制，使组织细胞免于凋亡［3］。NGAL 还是一类新的急性期反应蛋白,作为介导铁离子向胞内运输的新型载体，通过竞争性夺取螯合物中的铁来阻止细菌对铁的吸收，从而抑制细菌生长。2、NGAL 是急性肾损伤的标志物2．1 早期诊断急性肾功能损伤（ AKI） 时血、尿 NGAL 浓度通常会迅速升高,2 h 最为明显( 比临界值升高几十至几百倍） ，血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在 24 ～72 h 才后明显升高,因而 NGAL 可用于AKI 的早期诊断。Mishra 等［4］在体外循环术并...