丹参、三七不同配比的多目标模糊优化研究*商洪才∆1李梢∆2高秀梅1指导:张伯礼1王永炎31天津中医学院中医药研究中心,天津,300193;2清华大学生物信息学教育部重点实验室,北京,100084;3中国中医研究院,北京,100700摘要:目的:针对方剂配伍研究中最优剂量配比的分析和预测,对丹参、三七7种不同剂量组合治疗实验性急性心肌缺血犬的数据进行处理,从而建立了一种适用于方剂最优剂量配比分析的综合评价方法。方法:采用多目标优化、模糊综合评判方法。结果:明确了丹参、三七不同配比的总体药效及其趋势,发现丹参、三七10:6、10:3组对病变的改善程度与消心痛对照组接近,是实验所选各比例的最优。结论:此方法适用于中成药二次开发中方剂最优剂量配比分析的综合评价。关键词:丹参,三七,多目标优化,模糊综合评判中图分类号:实验中,通过小样本随机化分组、动态观测多种效应指标得到一系列真实信息,未做剔除和筛选,称之为小样本高维数多效应复杂信息[1]。利用常规统计方法处理这些信息,由于分组多、样本小,结果反映更多的是趋势和朝向,而统计学上没有显著意义。既不可能依靠无限制的增加样本例数以求得统计学上的显著差异;同时利用专业知识进行综合分析的能力相对不足,可能会造成信息丢失。因此更多地寄希望于新的思维和方法出现。近十多年来,研究者们注意到将模糊数学应用于多目标综合评价之中,以解决评价问题中存在的模糊性,特别是对于定性信息较多的问题。模糊综合评判(FuzzyComprehensiveAssessment)是其中的一种重要方法[2]。它首先建立问题的目标集和评定集,分别确定它们的隶属度向量,然后在各个单目标评判的基础上,通过模糊映射得出多目标综合评价结果。不少决策问题也采用了结合模糊数学的评价方法,另外,在前面所提到的评价方法中,多数方法不仅指标的权重一般都要由专家给定,而且定性信息也多是通过人的主观判断予以量化。而人的判断偏好固有的模糊性以及定性信息的模糊性,也要求人们用模糊数学的方法来处理上述问题,以得到更符合实际的客观结果。在中药配比优选研究的多目标系统中,由于不同的药物组合对指标的影响往往不是一致的,不同的组合会对不同的指标产生相反的影响,因此,在中药配方研究中,就是寻找在对某些关键的指标不能太坏的约束下使得目标更优的可行解。并且根据不同的组合的药第2页共7页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第2页共7页效综合评价对药物的不同的组合进行比较,选出最优的药物组合,并且可预测可能的药物组合范围。1研究目的根据所有相关指标的综合考虑,寻找7个不同比例给药组在治疗心血管病上的最优[1]。2研究对象2.1数据来源:国家重点基础研究发展规划项目(973)项目:“方剂关键科学问题的基础研究”丹参、三七对实验性急性心肌缺血犬影响的实验研究结果[1,3,4]。2.2数据分组:分为10组,包括假手术组、模型组、消心痛治疗对照组,丹参、三七10/0,10/1,10/3,10/6,10/10,1/10,0/10七种不同配比治疗组。每组5只犬。2.3检测指标:(1)反映心肌缺血的直观指标:心外膜心电图ΣST,心外膜心电图N-ST,缺血范围(缺血区/左室),缺血范围(缺血区/全心),磷酸肌酸激酶同工酶(CKMB),心肌钙蛋白(cTnI)。(2)反映心脏状态的金指标,通过超声流量计测量得到:血流动力学—冠脉流量(ml/min),心肌耗氧量。(3)血流动力学:心率(次/分),平均动脉压(mmHg),左室内压峰值(mmHg),左室内压上升最大速率,左室舒张末期压(mmHg),左室内压下降最大速率,心输出量(ml/min),心脏指数,总外周血管阻力,左室做功指数。(4)辅助指标1、2:一氧化氮(NO),内皮素(ET);超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)。2.4数据类型:依据采样时间的不同,分为5类数据:(1)7个时间点采样数据:分别在结扎前、结扎后、给药后30min、60min、90min、120min、180min;(2)6个时间点采样数据:分别在结扎后、给药后30min、60min、90min、120min、180min;(3)4个时间点采样数据:结扎前、结扎后、给药后30min、90min;(4)2个时间点采样数据:治疗前,治疗后;(5)1个时间点采样数据:治疗后。3...