第一章抗微生物药本章药物按照它们的化学结构或所作用的微生物分类为：①青霉素类；②头孢菌素类；③氨基糖苷类；④大环内酯类；⑤其他抗生素类；⑥磺胺类；⑦喹诺酮类；⑧硝基呋喃类⑨抗结核药；⑩抗麻风药；⑩抗真菌药；⑩抗病毒药。多数感染性疾病是由侵人机体并进行繁殖的微生物所引起。由于机体的免疫功能薄弱，不能将病原菌限于局部，以致病原菌及其毒素向周围扩散，经淋巴道或直接侵人血流，引起全身感染。导致血液、心脏、肺、脑、肾、肝和肠道等的变化，进一步发展为菌血症、毒血症、败血症及脓毒血症。抗微生物药可抑制或杀灭有关病原微生物，多用于治疗或预防相关微生物的各种感染。抗菌药的作用和作用机制各不相同，请参阅各类或个别药物品种的叙述。抗菌药对控制各种细菌感染性疾病起了重大作用，但由于其广泛应用，病原微生物的抗药性或耐药性愈来愈严重和复杂，已引起全世界高度重视。细菌产生耐药性的机制包括：接触抗生素后，细菌产生灭活抗生素的酶；细菌细胞外膜通透性改变，对有的抗生素到达靶位起到屏障作用；改变靶位蛋白，使抗生素不能与其结合或亲和力降低，或与靶位蛋白结合数量减少。细菌耐药的机制非常复杂，许多细菌耐药往往是多种耐药机制共存，因此，合理应用抗菌药，严格掌握使用指征，避免滥用，对降低耐药菌的增长率和延长抗菌药使用寿命至关重要。抗菌药物的合理使用已成为当前的重要问题，为此，我国发布了《抗菌药物临床应用指导原则》，以供参考，现将其重点概述于下。1.选择抗菌药物的基本原则(1)尽早确立病原学诊断，为合理应用抗感染药确立先决条件。1)采集标本送检：尽快采集临床标本送检，以获得准确的病原学诊断。2)进行常规药物敏感试验：体外药敏试验是临床选用抗菌药物的重要依据，选用敏感抗菌药物治疗，治愈率可达80％以上。(2)熟悉各种抗菌药物的抗菌活性、作用和抗菌谱、药动学特征和不良反应；根据药物抗菌效应及疾病严重程度选择药物；根据药动学特点和感染部位选药。(3)按患者的生理、病理、免疫功能等状态合理用药。(4)尽量应用抗感染药的序贯治疗，即把及早从肠外给药转变为口服给药的方法。尤其适用于老年患者。(5)对老年人的选药需谨慎。老年患者宜掌握下列原则：①选用杀菌剂(如氟喹诺酮类)，并严密观察可能发生的不良反应；②避免使用肾毒性大的药物如氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素等。必须应用时需定期检查尿常规和肾功能，并进行血药浓度监测以调整给药剂量和间隔；③老年人肝、肾等重要器官清除功能减退，药物易积蓄，剂量宜采用低治疗量避免大剂量青霉素静脉滴注；④注意心脏功能以及水和电解质平衡等全身状况。(6)避免抗菌药物的不良反应。2.应用抗菌药物的基本原则(1)制定合理的给药方案：抗感染药分为浓度依赖型和时间依赖型两类，如青霉素、头孢菌素类。对中度以上感染，一日给药2次是不够的，最好每隔6小时给药1次，使血浆和组织中药物浓度尽可能长时间地维持在有效水平。氨基糖苷类和氟喹诺酮类药则有所不同，其浓度越高，杀菌活性就越强，且有抗生素后效应，即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内依然处于被抑制状态。因此庆大霉素、阿米卡星等无需一日给药多次，将全日剂量1次静脉滴注效果更好，耳和肾毒性也更低；环丙沙星、氧氟沙星也仅需间隔12小时给药1次。氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类等抗生素有明显的抗生素后效应。(2)注意给药方法的合理性。(3)严格控制抗菌药物的联合应用：抗菌药联合应用的指征为：①病因未明的严重感染；②单一抗菌药不能控制的严重感染；③单一抗菌药物不能控制的混合感染；④长期用药致病菌有产生耐药性可能；⑤联合用药毒性较大的药量须减少。(4)注意肝肾功能减退者的应用。(5)强调综合性治疗措施的重要性。总之，抗菌药的合理使用：第一要严格掌握适应证，对于病毒感染，除非有继发细菌感染，否则不宜使用。第二要尽快确定病原菌并作药敏测定。第三要根据抗菌药物的抗菌活性、抗菌谱、药动学特征和不良反应，结合疾病严重程度选择药物。第四要联合用药仅限用于病因未明的严重感染；单一抗菌药不能控制的严重感染或混合感...
