第1页共36页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共36页紫杉醇自乳化给药体系的构建研究摘要紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是一种天然的抗癌原料药，是从红豆杉属植物短叶红豆杉(Taxusbrevifolia)的树皮中分离得到的单体双萜类化合物。它对多种人肿瘤细胞系如卵巢癌、乳癌、黑色素瘤等均有明显的细胞毒作用。由于其作用机理独特、抗癌活性显著，临床试验表明，紫杉醇可能成为治疗卵巢癌和乳癌的一线药物。在临床应用中，紫杉醇较差的水溶性（<0.006mg/ml）导致其口服生物利用度很低，且存在急性过敏反应等问题。为此，我们尝试采用自乳化药物传递系统（SEDDS），使紫杉醇与油相、水相、表面活性剂、助表面活性剂形成O/W型微乳，解决其水溶性差的问题，同时降低毒性，提高药物的生物利用度。本研究通过对油相、水、表面活性剂、助表面活性剂的选择和配比优化，成功地将紫杉醇包埋在乳液中，由伪三元相图得到相应的微乳区域，并结合自乳化速率及对紫杉醇的溶解性能来筛选处方。最终确立微乳的最优配方为：油酸正丁酯+聚氧乙烯蓖麻油+1，2丙二醇（3:7(2:1)），经去离子水稀释迅速形成稳定的微乳，粒径在30nm。实验条件为在37℃水浴中，温和搅拌。并在229nm,以甲醇：乙腈：水＝14：36：50为流动相，流速为1ml/min的条件下，用高效液相色谱法（HPLC）准确分析紫杉醇含量，为构建紫杉醇自乳化给药体系作了初步探索。关键词：紫杉醇自乳化微乳拟三元相图高效液相色谱第2页共36页第1页共36页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共36页StudiesontheSEDDSofpaclitaxelABSTRACTPaclitaxelisakindofnaturalanti-cancerdrugsseparatedfromthecorticesofTaxusbrevifolia.Itisamonomerofdi-terpene.Itisactivetomanyhumancancercellsystemssuchasovarycancer,breastcancerandsoon.Becauseofitsspecialanti-cancermechanismanditsobviouseffect,Paclitaxelmaybecomethepreferreddrugincuringtheovaryandbreastcancerinrecentyears.Tosolveallkindsoftroublescausedbytheclinicalusingofpaclitaxel,suchasthehypersensitivityreactionsandthepoorbioavailability,wetrytoprepareaSelf-emulsifyingDrugDeliverySystem(SEDDS)ofPaclitaxel.Theoil,water,surfactantandco-surfactantwerechosentoestablishasystemwhichcandissolvethepaclitaxel.SEDDScanimprovethebio-absorbptionofpaclitaxelmeanwhilereduceitstoxicity.Wechooseprescriptionbyportrayingthepseudo-ternaryphasediagramandtestingtheselfemulsifyingrate.WesuccessefullyembedpaclitaxelintheSEDDSmicroemulsion,andfindthebestprescription:normal-butyloleate+Cremophor-EL+propane-1，2-diol（3:7(2:1)）.TheHPLCmethodwasestablishedtodeterminetheconcentrationofpaclitaxelinSelf-emulsifyingDrugDeliverySystem.第3页共36页第2页共36页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共36页Keywords:paclitaxelSEDDSmicroemulsionsHPLC一．前言癌症是当今威胁人类健康的最凶顽疾之一，是疾病导致死亡的头号杀手。据世界卫生组织统计，全世界平均每年死于癌症的患者达690多万人，每年新增患者约为870万例，而且该数字呈逐年上升的趋势。对于这种全身性、全程性的疾病来说，开发一种高效低毒的治疗药物具有非常重要的意义。植物生物碱和其他天然药物是抗肿瘤药中的领先类别，从临床用药情况看，呈现出逐年上升的趋势，已在抗肿瘤药物中占据了半壁江山。1．紫杉醇1.1理化性质及药理作用紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是一种单体双萜类天然抗癌原料药，从红豆杉属植物短叶红豆杉(Taxusbrevifolia)的树皮中分离得到，是由紫杉烷（taxane）衍生的生物碱。其分子式为：C47H51NO14，分子量：853.90，分子结构式为：作为一种天然抗癌药，紫杉醇具有高效、低毒和广谱的特点。紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用，对第4页共36页第3页共36页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第4页共36页...
