第1页共36页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第1页共36页紫杉醇自乳化给药体系的构建研究摘要紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是一种天然的抗癌原料药,是从红豆杉属植物短叶红豆杉(Taxusbrevifolia)的树皮中分离得到的单体双萜类化合物。它对多种人肿瘤细胞系如卵巢癌、乳癌、黑色素瘤等均有明显的细胞毒作用。由于其作用机理独特、抗癌活性显著,临床试验表明,紫杉醇可能成为治疗卵巢癌和乳癌的一线药物。在临床应用中,紫杉醇较差的水溶性(<0.006mg/ml)导致其口服生物利用度很低,且存在急性过敏反应等问题。为此,我们尝试采用自乳化药物传递系统(SEDDS),使紫杉醇与油相、水相、表面活性剂、助表面活性剂形成O/W型微乳,解决其水溶性差的问题,同时降低毒性,提高药物的生物利用度。本研究通过对油相、水、表面活性剂、助表面活性剂的选择和配比优化,成功地将紫杉醇包埋在乳液中,由伪三元相图得到相应的微乳区域,并结合自乳化速率及对紫杉醇的溶解性能来筛选处方。最终确立微乳的最优配方为:油酸正丁酯+聚氧乙烯蓖麻油+1,2丙二醇(3:7(2:1)),经去离子水稀释迅速形成稳定的微乳,粒径在30nm。实验条件为在37℃水浴中,温和搅拌。并在229nm,以甲醇:乙腈:水=14:36:50为流动相,流速为1ml/min的条件下,用高效液相色谱法(HPLC)准确分析紫杉醇含量,为构建紫杉醇自乳化给药体系作了初步探索。关键词:紫杉醇自乳化微乳拟三元相图高效液相色谱第2页共36页第1页共36页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第2页共36页StudiesontheSEDDSofpaclitaxelABSTRACTPaclitaxelisakindofnaturalanti-cancerdrugsseparatedfromthecorticesofTaxusbrevifolia.Itisamonomerofdi-terpene.Itisactivetomanyhumancancercellsystemssuchasovarycancer,breastcancerandsoon.Becauseofitsspecialanti-cancermechanismanditsobviouseffect,Paclitaxelmaybecomethepreferreddrugincuringtheovaryandbreastcancerinrecentyears.Tosolveallkindsoftroublescausedbytheclinicalusingofpaclitaxel,suchasthehypersensitivityreactionsandthepoorbioavailability,wetrytoprepareaSelf-emulsifyingDrugDeliverySystem(SEDDS)ofPaclitaxel.Theoil,water,surfactantandco-surfactantwerechosentoestablishasystemwhichcandissolvethepaclitaxel.SEDDScanimprovethebio-absorbptionofpaclitaxelmeanwhilereduceitstoxicity.Wechooseprescriptionbyportrayingthepseudo-ternaryphasediagramandtestingtheselfemulsifyingrate.WesuccessefullyembedpaclitaxelintheSEDDSmicroemulsion,andfindthebestprescription:normal-butyloleate+Cremophor-EL+propane-1,2-diol(3:7(2:1)).TheHPLCmethodwasestablishedtodeterminetheconcentrationofpaclitaxelinSelf-emulsifyingDrugDeliverySystem.第3页共36页第2页共36页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第3页共36页Keywords:paclitaxelSEDDSmicroemulsionsHPLC一.前言癌症是当今威胁人类健康的最凶顽疾之一,是疾病导致死亡的头号杀手。据世界卫生组织统计,全世界平均每年死于癌症的患者达690多万人,每年新增患者约为870万例,而且该数字呈逐年上升的趋势。对于这种全身性、全程性的疾病来说,开发一种高效低毒的治疗药物具有非常重要的意义。植物生物碱和其他天然药物是抗肿瘤药中的领先类别,从临床用药情况看,呈现出逐年上升的趋势,已在抗肿瘤药物中占据了半壁江山。1.紫杉醇1.1理化性质及药理作用紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是一种单体双萜类天然抗癌原料药,从红豆杉属植物短叶红豆杉(Taxusbrevifolia)的树皮中分离得到,是由紫杉烷(taxane)衍生的生物碱。其分子式为:C47H51NO14,分子量:853.90,分子结构式为:作为一种天然抗癌药,紫杉醇具有高效、低毒和广谱的特点。紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物,可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用,对第4页共36页第3页共36页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第4页共36页...