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第十二章中枢神经系统药理学概论中枢神经系统(centraVIP免费

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第1页共73页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第1页共73页第十二章中枢神经系统药理学概论中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)在人体生命活动过程中起主导和协调作用,主要维持内环境的稳定并对外环境变化作出即时反应。CNS含有大量神经元,神经元间有多种形式的突触联系,并由多种神经递质传递信息,通过使相应的受体、离子通道的激活和逐级放大的细胞内信号转导途径相耦联而介导复杂的调节功能。目前临床使用的药物,无论它们是否用来治疗CNS疾病,大多数都在一定程度上影响CNS的功能,产生各种各样的中枢效应,其中部分作用作为治疗作用,其余的则成为不良反应。第一节中枢神经系统的细胞学基础一、神经元神经元是CNS的基本结构和功能单位,人脑内的神经元总数估计有10l0~1012个,胶质细胞比神经元多出10~50倍。神经元最主要的功能是传递信息,包括生物电和化学信息。突触是神经元间或神经元与效应器间实现信息传递的中心部位。典型的神经元由树突、胞体和轴索三个部分组成。二、神经胶质细胞第2页共73页第1页共73页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第2页共73页神经胶质细胞(neuroglia)按形态可分为星状胶质细胞(astrocyte)、少突胶质细胞(oligodendrocyte)和小胶质(microglia)细胞,均起源于中胚层。主要功能是支持和绝缘作用和维持神经组织内环境稳定作用,另外,在CNS发育过程中具有引导神经元走向的作用。三、神经环路四、突触与信息传递神经元的主要功能是传递信息。突触传递的过程主要包括神经递质的合成和贮存、突触前膜去极化和胞外钙内流触发神经递质的释放、神经递质与突触后受体结合引起突触后生物学效应、释放后的递质消除及囊泡的再循环。第二节中枢神经递质及其受体神经递质:是指神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、异致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质,其特点是传递信息快、作用强、选择性高。神经调质:也是由神经元释放,其本身不具有递质活性,大多与G蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位,不直接引起突触后生物学效应,但第3页共73页第2页共73页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第3页共73页能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性,调制突触后细胞对递质的反应。神经调质的作用慢而持久,但范围较广。一般说来,氨基酸类是递质;乙酰胆碱和单胺类既是递质,又是调质,主要视作用于何处的受体而定;而肽类少数是递质,多数是调质或神经激素。一、乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)是第一个被发现的脑内神经递质。(一)中枢乙酰胆碱能通路(二)脑内乙酰胆碱受体绝大多数脑内胆碱能受体是M受体,N受体仅占不到10%。目前发现5种不同亚型的M受体(M1~M5),M受体在脑内分布广泛,密度较高的脑区包括大脑皮层、海马、纹状体、伏隔核、隔核、缰核、脚间核、上丘、下丘和顶盖前区等。脑内以M1受体为主,占M受体总数的50%~80%。有关脑内N受体的药理特性和功能目前所知甚少(三)中枢乙酰胆碱的功能中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。脑干的上行激动系统包含有胆碱能纤维,该系统的激活对于维持觉醒状态起着重要作用。学习、记忆功能障碍是老年性痴呆的突出症状,目前临床使用的治疗老年性痴呆症药物大多是中枢拟胆碱药。二、γ-氨基丁酸第4页共73页第3页共73页编号:时间:2021年x月x日书山有路勤为径,学海无涯苦作舟页码:第4页共73页γ-氨基丁酸(γ-butylaminoacid,GABA)是脑内最重要的抑制性神经递质,脑内有约30%左右的突触以GABA为神经递质。外周组织仅含微量GABA。GABA受体被分为GABAA、GABAB和GABAc三型。脑内GABA受体主要是GABAA受体,GABAB受体较少,GABAc受体目前仅在视网膜发现。三、兴奋性氨基酸谷氨酸(glutamate,Glu)是CNS内主要的兴奋性递质,脑内50%以上的突触是以Glu为递质的兴奋性突触,大脑皮层投射到纹状体、丘脑、黑质、红核、楔核、脊髓的纤维和内嗅皮层至海马下脚及海马投射到隔核、斜角带核、伏隔核、新纹状体等核团的投射纤维都是Glu能纤维。除Glu外,天冬氨...

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