申请分类：新药申请原收审号：CXL01885注册分类：化学药品第二类药品名称：利塞膦酸钠（三）申报生产药理毒理研究资料资料项目名称：药理毒理研究资料综述资料项目编号3-16研究机构：北京怡丰康泰医药生物技术开发有限公司昆明积大制药有限公司生产单位：昆明积大制药有限公司申请联系人：刘春霞（昆明）冯朴纯（北京）申请联系人电话：0871-8356968-5031010-8447639113888649728（刘春霞）13601297402(冯朴纯)联系地址：昆明高新技术产业区北区第M1-10-7号地块邮编650106北京东城区东直门外大街48号东方银座写字楼9层D-E邮编100027药品注册申请人名称：昆明积大制药有限公司北京怡丰康泰医药生物技术开发有限公司第1页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共10页16号资料目录16.1品种简介16.2药效学16.3药代动力学16.4药理毒理学16.4.1一般药理16.4.2急性毒性16.4.3长期毒性试验16.4.4特殊毒性试验16.4.5致突试验16.4.6生殖毒性试验第2页共10页第1页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共10页16.药理毒理研究资料综述16.1品种简介本品通用名为利塞膦酸钠(Risedronatesodium)，属于第三代双膦酸盐。长期的临床研究表明，利塞膦酸钠具有抑制破骨细胞形成的活性，从而抑制对骨的吸收作用，是一类有效的骨吸收抑制剂。它还能与骨羟磷灰石结合，抑制其生长和溶解，从而干扰破骨细胞对骨的吸收作用。利塞膦酸钠薄膜衣片1998年首次在美国上市，剂量30mg/片，用于治疗变形性骨炎（Paget’s病），商品名：Actonel。1999年FDA批准利塞膦酸钠用于激素引起的骨质疏松症，用法：5mg/日，同年5mg的利塞膦酸钠薄膜衣片在美国上市。2000年4月FDA批准利塞膦酸钠用于防治绝经后妇女的骨质疏松症，用法：5mg/日。现利塞膦酸钠5mg和30mg薄膜衣片已在美国、瑞典上市，分别用于防治（激素引起及绝经后妇女）骨质疏松症和变形性骨炎。经SFDA网查询，截止到2005年7月，国内有两家获得利塞膦酸钠原料及片的新药证书和生产批件。常州华生制药有限公司于2004年3月获得新药证书和生产批件，河南天方药业股份有限公司于2005年5月获得新药证书和生产批件。国内尚无利塞膦酸钠原料及片进口。骨质疏松症在欧美及亚洲各国已成为危害老年人健康最为常见的疾病之一，全世界患者人数超过2亿，已成为全球第7位的常见病和多发病，仅美国、西欧、日本就有7500万人患有该病，每年治疗及住院费用高达250亿美元。我国也同样表现出这一趋势，老年人的绝对数量已占世界第一位，在我国的老年人第3页共10页第2页共10页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页共10页口中，50～60岁人群骨质疏松症发病率为21%，60～70岁为58%，70～80岁为100%。据初步估计，我国骨质疏松症患者约有1亿人以上。由于本品系2002年12月1日前申报的品种，根据2003年4月4日国家药品监督管理局颁发的临床研究批件的内容，利塞膦酸钠注册分类为化学药品第二类新药。因此本品类别仍为原《新药审批办法》规定的第二类新药，此次申报生产资料按照《药品注册管理办法》化学药品注册分类第3.1类的要求整理。我司申报利塞膦酸钠片的规格为5mg/片。适应症为：治疗女性绝经后骨质疏松。预防女性绝经后骨质疏松。治疗因长期应用皮质激素治疗引起的骨量减低或骨质疏松。变形性骨炎（Paget’s病）。用法用量：预防和治疗绝经期后妇女的骨质疏松和长期应用激素引起的骨质疏松：5mg/日，每日一片；变形性骨炎：30mg/日，请严格遵照医嘱。服用方法：晨起后用足够的温水（≥120ml）整片冲服，不要吮吸或咀嚼。因食物和饮料可影响利塞膦酸钠的吸收，晨起后服用，在早餐前30分钟服用。其他时候请在进食2小时后服用，服用后30分钟内不能平躺。如食物中无足够的钙及维生素D，应同时补充钙及维生素D，但利塞膦酸钠与钙不可同时服用。16.2药效学Risedronate在动物骨质疏松模型中抑制骨组织的再吸收。大鼠皮下注射最低有效剂量为0.006-0.015mg/kg/d。在OVX（卵巢切除）大鼠模型中，Risedronate能完全的抑制OVX导致的骨质丢失和骨小梁的破坏；能防止OVX导致的股骨颈强度的降...
