喻东山讲精神药理笔记VIP专享

喻东山讲精神药理笔记闫少校整理一、多巴胺 ㈠、中脑-边缘 DA 通路该通路 DA 亢进时，突触间隙的 DA 增加，激动突触厚膜的 D2受体，引起阳性症状。抗精神病药阻断 D2 受体，DA 虽然亢进，但不能激动突触后膜的 D2受体，可以治疗阳性症状。撤药后对 D2 受体的阻断效应消逝，但 DA 仍然是亢进的，故又可以引起阳性症状而复发。维持服药可以降低复发率。抗精神病药只是掩盖了症状，但病因并没有消除，所以需要长期维持治疗。第一次发病，至少维持 1-2 年；第二次发病，维持至少 5 年-终生。阻断 D2 受体的强弱：利培酮＞氟哌啶醇＞氯丙嗪＞喹硫平。把治疗剂量在 100mg 以下的称为高效价药；把治疗剂量大于 100mg 的称为低效价药。㈡、中脑—皮质 DA 通路分裂症病人该通路 DA 神经纤维受损，导致 DA 释放减少，D1受体的功能降低，导致三组症状：阴性症状、认知障碍、抑郁症状DA 神经突触前膜上有 5-HT2a 受体，该受体激动能抑制 DA 的释放。新型抗精神病药阻断 5-HT2a 受体时，DA 脱抑制释放，DA 释放增加，激动突触后膜的 D1受体从而改善以上三组症状。典型抗精神病药物与不典型抗精神病药物的区别：典型抗精神病药：对 D2 受体的阻断＞对 5-HT2a 受体的阻断，只能改善阳性症状不典型抗精神病药：对 D2 受体的阻断＜对 5-HT2a 受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情感症状、阳性症状。㈢、黑质—纹状体 DA 通路正常情况下，黑质—纹状体 DA 通路激动时引起 DA 释放增加，激动突触后膜的 D2受体，引起肌张力下降。阻断 D2受体则引起肌张力增高，这是 EPS 的总机制。急性椎体外系反应（EPS）表现：1.全身肌张力增高→药源性帕金森症→运动减少、静止性震颤、油脂分泌增加（代谢增强导致）2.全身少量肌纤维张力增高→静坐不能3.个别肌群张力增高→动眼危象、斜颈。肌张力增高多为无痛性的，但也有个别痛苦性肌张力增高的，表现咀嚼肌酸痛、颈部酸痛、腓肠肌酸痛。多出现在抗精神病药联合 SSRI 时。肌张力增高时的处理：正常情况下 D2 受体和 M1 受体维持肌张力的平衡，D2 受体激动使肌张力下降，M1 受体激动肌张力增强。D2 受体被阻断到 80%以上时，可以引起 EPS，但阻断到 60%以上就可以起到抗精神病作用。D2 受体阻断后 M1 受体相对增强，导致 EPS，这时可以合并苯海索抗胆碱，使 D2 受体和 M1 受体再次达到平衡，缓解 EPS。引起 EPS 的药物：氟哌啶醇是强的 D...