药用辅料在新型口服固体剂型中应用研究何勇葛存俊林利药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成，因此辅料是制剂生产中必不可少的重要组成部分，也可以说“没有辅料就没有制剂”。药用辅料是在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中的，除主药以外的一切药用物料的统称在药剂学中辅料的作用主要有：(1)有利于制剂型态的形成；(2)使制备过程顺利进行；(3)提高药物的稳定性；(4)调节有效成分的作用或改善生理要求。药物制剂处方设计过程实质是依据药物特性与剂型要求，筛选与应用药用辅料的过程。目前，药物制剂的发展方向是使药物剂型符合三效（高效，速效或长效），三小（剂量小，毒性小，副作用小）五方便（服用方便，携带方便，生产方便，运输方便，贮存方便）的要求。下面主要介绍药用辅料在长效（缓控释制剂）、速效（口崩片）中的研究和应用。（一）缓释、控释制剂近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统(drugdeliverysystem，DDS)研究的深入，口服缓控释制剂(oralsustainedorcontrolledreleasedosageforms)日益增多。该类制剂与传统制剂相比，具有功效大，选择性强和安全性好等特点。且由于其研究开发周期短，经济风险小，技术含量高，利润丰厚而为制药工业界所看重，是目前应用和开发最活跃的系统。缓控释制剂的优点：①能够减少给药次数，改善患者的顺应性；②减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；③增加药物治疗的稳定性。另外口服缓/控释制剂还可以避免某些药物对胃肠道的刺激性，避免夜间给药。由于这些优点，缓控释制剂被称为继常规制剂后的第二代和第三代药物制剂。是目前发展最快，产业化水平最高的新型药物制剂。在缓控释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分。可以说缓控释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展更新有关，但起主要作用的是新辅料的开发与应用。20世纪90年代以来的缓/控释制剂正发展成各具特点又相互结合的3种类型，即定速释放、定位释放和定时释放。本文就药用辅料在这3种类型制剂中的研究和应用加以概述。1定速释放制剂定速释放制剂系制剂以一定速率在体内释放药物，该速率与体内药物的吸收速率可能有一定相关性，但并不一定与之相等。1.1骨架型缓/控释制剂骨架型缓/控释制剂在释药机理上属于扩散控释系统。骨架型制剂的临床应用有各种剂型，最常用的为口服制剂，其释药一般符合一级过程，合理的处方设计，其释药可达到零级速率过程。按制剂骨架材料的不同可分为以下4种。1.1.1不溶性骨架缓/控释片以不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物，无毒塑料为骨架材料制成的药片。常用的不溶性骨架材料有：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷和聚氧乙烯等。为了调节释药速率可在处方中加入电解质（如氧化钠、氧化钾或硫酸钠等）、糖类（如乳糖、果糖、蔗糖或甘露糖醇等）和亲水凝胶（如羟丙甲基纤维素、羟甲基纤维素钠或西黄蓍胶等）。1.1.2亲水凝胶骨架缓/控释片是目前口服缓/控释制剂的主要类型之一，约占上市骨架片品种的60%～70%。其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应过程。药物水溶性不同，释放机制也不同，对于水溶性药物主要以药物扩散为主，而对难溶性药物则以骨架溶蚀为主。亲水凝胶骨架缓释片以亲水性高分子聚合物为骨架材料制成。亲水凝胶骨架材料可分四类：①纤维素衍生物（甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠等②非纤维素多糖（如葡萄糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖和半乳糖甘露聚糖等）③天然胶（果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂、角叉等胶、刺槐豆胶、爪耳树胶和西黄蓍胶等）1.1.3蜡质骨架缓/控释片亦即生物溶蚀骨架片，借蜡类或酯类的逐渐溶蚀释放药物。由于骨架的释药面积在不断变化，故难以维持零级释放，常呈一级速率释药。其释药过程是一种溶蚀-扩散-溶出过程。常用的蜡质骨架材料有：蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇－硬脂酸酯和十八烷醇等。常用的骨架致孔导剂有聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、聚乙二醇－1500、...
