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药理学试验二磺胺药的药代动力学参数测定VIP免费

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药理学实验——磺胺药的药代动力学参数测定DeterminationofthePharmacokineticParametersforSulfonamides日期:2017年11月30日星期四室温:24℃实验者:陈一铭学号:1510124207合作者:马化森,程雅雯,徐励,徐欣然,吴美辰,曾文君,李冰劼一.实验目的1.了解磺胺类药物在动物体内随时间变化的代谢规律。2.掌握药物代谢动力学参数的计算方法。二.实验动物(样本)新西兰白兔性别-雄性重量-2.5kg三.药品和器材1.实验仪器:分光光度计2.实验药品:75g/L(7.5%)三氯醋酸、5g/L(0.5%)亚硝酸钠、5g/L(0.5%)麝香草酚、0.5g/L(0.05%)磺胺嘧啶四.实验方法:1.麻醉,分离颈动脉。耳缘静脉注射肝素抗凝后,颈动脉插管,备取动脉血用。2.取血:取空白血样0.4ml。家兔耳缘静脉单次注射磺胺嘧啶(SD,0.3g/kg),然后分别于注射后0、3、5、15、30、45、60、90min时取动脉血。3.提前15’预热分光光度仪。(注:以上实验操作均有实验室老师完成)4.两套尖底和圆底试管各10个分别编号:空白、标准、0、3、5、15、30、45、60、90min;所有尖底管先加2.8ml7.5%三氯醋酸,再加入0.1ml相应的血样,空白和标准管加的是正常血样,其余的对着编号0分钟加入0分钟血样,依次类推。5.离心后,小心取出离心管,两人协作,一人拿离心管,另一人把吸管轻轻伸到离心管液面内较深处,但又不能接触到沉淀及不要把沉淀搅起。6.测定血药浓度:严格按照下表中的顺序加药:7.记录实验数据(525nm波长下测量得光密度值),换算得到血药浓度,绘制浓度—时间曲线以及浓度对数—时间曲线。五.实验结果:1.分光光度计测量结果及血药浓度换算结果分光光度计测量结果实验组号血样光密度值血药浓度(μg/mL)血药浓度对数1对照管002标准管0.2755002.6993给药0min0.9891798.183.2554给药3min0.458832.732.9215给药5min0.450818.182.9136给药15min0.329598.182.7777给药30min0.250454.552.6588给药45min0.134243.642.3879给药60min0.127230.912.36310给药90min0.131238.182.377注:根据标准管的药物浓度及其光密度值,可计算出样品管内的药物浓度。公式如下:OD样/OD标=C样/C标→C样=(OD样/OD标)*500g/mlC标=1ml0.05%SD=500g/ml2.绘制血药浓度—时间曲线以磺胺药物的血药浓度为纵坐标,时间为横坐标绘图。拐点选择:分布相与清除相交点,即数据之间跳跃最大(除了0min和90min之外的时间点,拐点选频为5min、15min和30min即5、4、3。计算机进行曲线拟合:将所测得的血药浓度值与时间通过计算机进行曲线拟合,得到药时曲线,表达公式如下:Ct=Ae-t+Be-tCt:时间t后的血药浓度;A:分布开始时的血药浓度;:分布速率常数;B:消除开始时的血药浓度;:消除速率常数。经过计算得到:A=929.86845302g/mlB=241.94621780g/ml=0.05357135min-1=0.00028415min-1故拟合曲线方程为:C=929.87*exp(-0.053571*T)+241.95*exp(-0.00028415*T)保留五位有效数字3.绘制血药浓度对数—时间曲线以时间(t)为横坐标,实测光密度值换算得到的血药浓度对数为纵坐标,绘制时量曲线图:拟合方程:logC=log[929.87*exp(-0.053571*T)+241.95*exp(-0.00028415*T)]六.讨论:药物代谢动力学零级动力学过程与一级动力学过程1.药物代谢动力学零级动力学过程体内药物浓度的变化速率与药物浓度无关,按照恒定速率转运,即在单位时间内消除的药量恒定不变,又称为恒速转运或定量转运。此时药物在体内的转运速率与药物浓度的零次方呈正比:dC/dt=-kC0将上式积分后得:Ct=C0-kt式中Ct表示在t时的血药浓度,C0为初始血药浓度,t为自C0到Ct所经历的时间,k为零级速率常数。根据上述公式描述药物浓度-时间曲线,以药物浓度(C)与时间(t)在普通坐标轴上作图,可以得到一条直线,其斜率为-k;而以药物浓度对数(logC)与时间(t)作图,则可得到一条曲线,故零级动力学过程也称为非线性动力学过程。2.药物代谢动力学一级动力学过程药物在体内转运或转化速率与药物浓度呈正比,血药浓度高时,单位时间内药物转运量多;而当药物浓度下降时,药物转运速率则按比例下降,故称为定比转运。药物被动转运多属于一级动力学过程,即以膜一侧...

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