药剂学综述分散片中常用高分子崩解剂VIP免费

分散片中常用高分子崩解剂摘要本文简要介绍了分散片中的几种常用崩解剂，包括羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，低取代羟丙基纤维素，通过对基本性质，特点，及应用对其进行综述。此外，文章结尾对它们作为崩解剂时联用的情况做以介绍，以供药物工作者参考。关键词分散片崩解剂羧甲基淀粉钠交联聚维酮交联羧甲基纤维素钠低取代羟丙基纤维素引言分散片（dispersible）是一种能在水中迅速崩解并均匀分散的剂型，既可以口中含服也可以吞服。分散片一般在19～21℃水中于3min内崩解,2片放入100ml水中搅拌至完全分散后形成的均匀分散体可通过2号筛网,这就对崩解剂提出了更高的要求。目前,国内外广泛用于分散片中的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲纤维素钠(CCMC-Na)、低取代羧丙纤维素(L-HPC)等。近年来应用高分子崩解剂一般情况下比淀粉的用量少，且明显缩短时间。例如口腔分散片，对于治疗的作用，服用阿司匹林的口腔分散片的受试者要明显好于服用安慰剂的受试者。在两小时内，阿司匹林的反应者为48%明显高于反应率为19%的安慰剂服用者[1]。在治疗精神疾病中药物效果的失去通常伴随治疗的失败和其他不良结果，分散剂的形式可以作为替代方式改善药效[2]。本文将简要介绍几种应用于分散片中的高分子崩解剂。1羧甲基淀粉钠（sodiumcarboxymethylstarch,CMS-Na）分子式为[C6H7O2(OH)2OCH2COONa]n，白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。羧甲基淀粉钠是淀粉的羧甲醚的钠盐，不溶于水，吸水膨胀作用非常显著，其吸水后膨胀率为原体积的300倍，是一种超级崩解剂。在制药产业中，CMS是典型的片剂中的崩解剂，然而，只有低取代的羧甲基纤维素钠才会被使用[3]。阿奇霉素分散片，本品以CMS-Na作为崩解剂崩解的速度要明显优于PVPP作为崩解剂的分散片。虽然CMS-Na具有良好的崩解效果，但其用量应在一定范围内，文献认为其含量在3%～8%时，崩解效果明显，而含量越高并不意味崩解越快[4]。刘晓燕[5]采用内外加法添加羧甲基淀粉钠，用微粉硅胶吸附原辅材料，湿法制粒压片，片芯迅速崩解为颗粒，然后再将其崩解为细粉，这样有利于颗粒继续崩解成细小颗粒，样品溶出度较为理想，符合质量标准要求。该方法制备工艺简单，设备要求低，且成品合格率高，可用于头孢呋辛酯片的规模化生产。张祖俊[6]等人的单因素实验表明，载体的种类和用量、崩解剂的加入方法对溶出度的影响显著，应当优先考虑，表面活性剂的加入对溶出度有一定影响，在制备过程中适当调节即可。对于崩解剂CMC-Na、微晶纤维素、交联PVP的正交实验表明：CMC-Na对药物的溶出影响较大。CMC-Na、微晶纤维素及交联PVP的比例以4∶3∶2为佳。2交联聚维酮(polyvinylpolypyrrolidone,PVPP)交联聚维酮在水中不溶，但在水中迅速表现出毛细管活性和优异的水化能力，最大吸水量为60%，无凝胶倾向。PVPP的崩解性能十分优越，具有“超级崩解剂”之称。PVPP化学名称为1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，分子式为C6H9NO，分子量大于1000000。PVPP为白色或近白色粉末，具有吸湿性、易流动性，其吸水率随相对湿度增加而增大。无臭或微臭，不溶于水、碱、酸及常用有机溶剂，具有很强的膨胀性，能与多类物质络合。PVPP具有优异的溶解性、低毒性,适合在药品中使用。加入PVPP制剂，有理想的硬度和崩解时间，能明显增加难溶性药物的溶出度[7]。在第二次世界大战中被首先用作血浆增溶剂。它无抗原性、不需交叉配血,并能避免疾病在血液中传染。60年代后,PVP开始用于制药工业,它的高溶解度和易加工的粘度性质,使药片成形的固体块状容易粉碎,可大大降低干燥时间及生产成本。水溶性的PVP能与药粉的混合物进行干混合,然后在成型过程中用适当溶剂湿润。这样,PVP起到散粒作用[8]。PVPP具有高毛细管活性和优异的水化能力，加入PVPP片剂能迅速地将水吸收到药片中，使内部压力（溶胀压力）超过药片的强度而迅速崩解。PVPP交联之间有着折叠分子链，当水或水溶液渗入时迫使其伸长并分离。因而PVPP是一种性质优良的高效崩解剂。中药浸膏片普遍存在黏性大...