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第二十节药物的分布VIP免费

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大纲解读(1)组织分布与药效(2)组织分布与化学结构(3)组织分布与蓄积(4)表观分布容积(1)体内循环与血管透过性的影响(2)药物与血浆蛋白结合的能力(3)药物的理化性质与透过生物膜的能力(4)药物与组织的亲和力(5)药物相互作用对分布的影响(1)血脑屏障的概念(2)从血液向中枢神经系统转运(3)药物从中枢神经系统向组织的排出(1)红细胞的组成与特性(2)药物的红细胞转运(1)胎盘构造与胎儿的血液循环(2)胎盘的药物转运(3)胎儿内的分布脂肪组织分布1.概述2.影响分布的因素药物的分布3.脑内分布4.血细胞内分布5.胎儿内分布6.脂肪组织分布(1)微粒给药系统在血液循环中命运(2)影响微粒给药系统体内分布的因素7.药物的体内分布与制剂(3)长循环微粒给药系统设计(4)靶向给药系统(5)生物技术药物的细胞内靶向一、概述药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后,由循环系统运送至体内各脏器组织(包括靶组织)的过程。分布往往比消除快。由于药物的理化性质及生理因素的差异,药物在体内分布是不均匀的,不同的药物具有不同的分布特性。有些药物主要分布于肝、肾等消除器官,有些药物分布到脑、皮肤和肌肉组织,有些药物能通过胎盘进入胎儿体内,有些药物可通过乳腺分泌到乳汁中,有些药物能与血浆或组织蛋白高度结合,脂溶性药物可分布到脂肪组织再缓慢释放。(一)组织分布与药效药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。药物在作用部位的浓度,除主要与透入作用部位和离开作用部位的相对速度有关外,尚与肝脏的代谢速度、肾或胆汁的排泄速度有关。药物在分布过程中,尽管受上述因素的影响,但在靶部位的有效药物浓度,主要与受体的结合有关。体内产生的药理效应,可看作是受体结合的最终结果。药物在体内分布后的血药浓度与药理作用有密切关系,决定药效起始时间、强弱或作用持续时间,故往往根据血药浓度来判断药效。但血药浓度与药效不一定都呈现正比关系。药效的起始时间和药效强度受给药剂量及药物在血液中分布影响。必须选择适宜的剂量与剂型,使药物达到足够高的血药浓度,并能以适宜的速度将需要量的药物分布到作用部位。药物作用的持续时间则主要取决于药物消除速度。(二)组织分布与化学结构药物向组织的分布往往因为化学结构略有改变而显著不同。如硫喷妥对脂肪组织亲和力较大,易于透过血-脑脊液屏障,故作用迅速,但又很快转入脂肪组织中使脑内浓度降低,故作用短暂。存在异构体的药物,其体内分布常因异构体的构型不同产生显著差异。布洛芬两种异构体的血浆蛋白结合能力不同,血浆与关节腔滑液中清蛋白比例不同都是造成布洛芬对映体体内分布差异的原因。(三)组织分布与蓄积当药物对某一些组织有特殊的亲和性时,该组织就可能成为药物贮库。此时常可以看到药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢。例如某些脂溶性药物连续应用时,容易从水性血浆环境中分布进入脂肪组织。这一分布过程是可逆的。但药物从脂肪组织中解脱非常慢,以至于当药物已从血液中消除,组织中的药物仍可滞留很长时间。脂肪组织中血液流量极低,药物蓄积也较慢。但一旦药物在脂肪组织中蓄积,其移出速度也非常慢。临床上有时有目的地利用药物的蓄积作用,使药物在体内逐渐达到有效浓度,再长期维持用药。但药物长时间滞留组织内的蓄积现象并不是所期望的。当反复用药时,由于体内解毒或排泄功能的改变,使药物在体内蓄积过多而产生蓄积中毒。(四)表观分布容积表观分布容积是用来描述药物在体内分布状况的重要参数,是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数,也是药动学的一个重要参数。它是指假设在药物充分分布的前提下,体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。表观分布容积不是指体内含药物的真实容积,也没有生理学意义。但表观分布容积与药物的蛋白质结合及药物在组织中的分布密切相关,能够反映出药物在体内分布的某些特点和程度,其单位通常以L或L/㎏表示。人的体液是由细胞内液、细胞间液和血浆三部分组成的。细胞间液处于细胞内液与血浆之间,它与血浆一起组成细胞外...

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