技术转移的流程VIP免费

技术转移的流程一种模块式的方式被用于TTP，该方法将一些常规的活动组织进行一些有区别的阶段，使项目以清晰和逻辑进展证据展现给成员。这种方法也为高层管理人员提供了清晰的审核点（阶段节点审核）。阶段是相关活动和任务的逻辑组合，阶段审核节点为管理小组提前定义的。阶段反应了常规项目管理方法但同时调整适应技术转移。阶段在下面的图中定义了，在之后的章节会项目介绍。1.阶段1：计划初期，SU和RU合作起草TTP计划，这个计划将指导整个项目。TTP关键输入要素包括一个法规策略和一个差距分析（SU和RU间的工艺、设备、设施的比较，变更的风险评估和计划好的降低风险的措施）。在计划阶段，要求和限制、目标和目的、关键性能指标（包括成功的标准）需要定义并批准。技术转移小组应该设计一个计划，这个计划要考虑成本（包括物料和人员）、日程表（包括技术转移产品的供应）、范围、技术和质量。在这个阶段的输出包括一个最终定稿的计划，这个计划包括活动细节、资源、日程表和一个项目风险评估。使用上级领导节点审核的方式，使计划和风险显得直接，并提供批准进行下一阶段。1.1.项目依据技术转移通常的目标是为公司提供创新（如为现有工厂的新商业化产品或者新的生产），相反的也使TTP成为商务机会。项目开始之前必须建立项目依据和项目关系（分析/管理/社会）。项目依据定义了项目计划，而项目关系定义了“社会智能”。两者都是一个TTP成功的基础。1.2.项目范围技术转移的应用应该基于GMP并依赖于记录完善的知识。特定的可接受标准（目标）、批量、设计的生产能力必须提前定好。TTP范围必须清晰的描述并且被TTP小组认同。准备从SU转移到RU的知识（技术）应包括：•关键质量属性（CQA）；•杂质谱；•质量标准（例如API、制剂、起始物料、原料、辅助材料比如过滤设备）；•关键工艺参数和非关键工艺参数和参数范围和已证明的可接受范围；•工艺和检测耐受性结果评估；•生产程序；•工艺相关活动的程序；•设备管理和维护程序；•原料、辅助材料、废弃物、人员、起始物料、中间体、API和制剂的工艺和流程的技术说明；•有物料平衡的工艺流程图；•验证文件，包括工艺验证、清洁验证、设备验证（适用时）；•稳定性数据；•产品质量和性能历史回顾和统计数据（如有）；•安全注意事项、MSDS、特殊物料处理程序；•小组成员技能；•技能和仪器资源和程序；•时限；•财务/成本。当这些活动发生时，有必要及时地和准确地转移工艺知识、设备、物料到接收方。这回确保产品质量、法规和商业需求的达成。1.2.1.待转移的技术为了帮助评估和建立转移策略，SU需要准备待转移的技术的项目描述（包括合成路线、起始物料、试剂和催化剂）。不同的开发阶段，待转移技术要收集的信息可能不同。从一个CMP转移一个第三阶段的工艺到另一个CMO的要求相对来说会很不一样，例如从研发环境到生产规模（放大）环境的转移时所进行的评估。该描述可包括：1）每一步都有说明的工艺流程图；2）物料/试剂的投料量和要求的化学计算法；3）试剂的投料顺序；4）要求的特定条件（例如温度、湿度、时间和压力）；5）每一个反应步骤的收率；6）化合物属性（如溶液pH值、物料的物理属性、粒径大小和粒度分布、水分和吸湿性、分配系数、溶解性、降解杂质谱）7）历史工艺信息；8）注册的起始物料的确定；根据转移所处的阶段，注册的起始物料可能比较重要。起始物料之前的步骤不需要按照CGMP执行，然而这个概念在本文中可能依然适用。9）CQA的确定；10）基于历史信息或者QBD建立的允许的参数变化范围。1.2.2.生产水平的放大当一个工艺从研发转移到生产，生产水平可能会随着工艺的转移而放大。这种情况下，为了适应生产放大，可能需要改装设备或者安装新设备。因此，生产使用的设备会受到所选放大原则的影响。一旦每个单元操作的放大的原则确定，就应该写进技术转移计划或者写进独立的技术转移方案/报告。随着放大和控制原则的正式开发，技术转移小组应明确以下内容的要求：•数据收集：在数据历史上有详细的适当要求；•仪器的关键性：可能基于相关工艺参数的关键性；•仪器的误差：可能基于控制要求（如pH）；•报警...