主要组织相容性抗原及其复合体VIP免费

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子教学内容与要求：1掌握MHC的概念；2掌握HLA复合体及其产物（HLA复合体的定位和结构、HLA等位基因及其编码的产物），HLA抗原的组织分布，HLA-I、II类分子的结构；3熟悉MHC分子的功能；4了解HLA的医学意义（HLA与疾病的相关性、HLA与排斥反应、HLA与法医）。教学时数：2学时教学对象：2006级医疗五年制教学手段：多媒体课件时间安排：第一节MHC的结构及其多基因特性（1学时）第二节MHC的多态性（0.4学时）第三节MHC分子和抗原肽的相互作用（0.2学时）第四节HLA与临床医学（0.2学时）第五节MHC的生物学功能（0.2学时）第一节MHC的结构及其多基因特性一经典的MHCI类和II类基因二I类和II类基因的表达产物--HLA分子三免疫功能相关基因人类主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面。由于该抗原首先在白细胞表面被发现，故人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA）。编码HLA的基因群被称为HLA复合体，即人类的MHC。HLA复合体位于人第6号染色体短臂，占人体整个基因组的1/3000。HLA复合体基因的主要结构特征是其多基因性（polygenic）和多态性（polymorphism），从而具有极为复杂的多样性（diversity）。一经典的MHCI类和II类基因（1）经典HLA-I类基因：I类基因区含数十个I类基因座位，其中HLA-A、-B、-C为经典的HLA-I类基因，又称为HLA-Ia基因。（2）经典HLA-II类基因：Ⅱ类基因区也含数十个基因座位，其中HLA-DR、-DP和-DQ为经典的HLA-II类基因。二I类和II类基因的表达产物--HLA分子1（一）HLA-I类分子HLA-I类分子由两条分离的多肽链组成：一条是α链或重链（44kDa），由HLA基因编码，乃跨膜分子；另一条为β链或轻链（12kDa），即β2微球蛋白，乃由15号染色体上的非HLA基因所编码。I类抗原的α链可分为4个区。1.氨基端胞外多肽结合区该区由α1和α2肽段组成，是HLA-I类分子与抗原肽结合的部位，也是I类分子被T细胞识别的部位。该部位由2个α螺旋和9个β片层组成肽结合槽（peptide-bindingcleft），其大小与形状适合于已被处理的内源性抗原片段（约8～10个氨基酸残基）。I类分子的多态性也表现于该区域。2.胞外免疫球蛋白样区该区即α3片段，I类分子与T细胞表面CD8分子的结合部位即在α3片段。维持I类分子天然构型的稳定性。3.跨膜区和胞内区参与细胞内外信号传递。（二）HLA-Ⅱ类分子II类分子均为由α链（35kDa）和β链（28kDa）组成的异源二聚体。二条多肽链由不同的HLA基因编码，胞外部位可再分为α1、α2和β1、β2。1.肽结合区该区包括α1和β1片段，二者构成肽结合槽，其显著特点是两端更为开放，可容纳13个或更多的氨基酸残基。2.Ig样区此区由α2和β2片段组成。在抗原提呈过程中，Th细胞表面CD4分子与Ⅱ类分子结合的部位即位于该Ig样非多态区域。3.跨膜区和胞内区跨膜区肽链形成螺旋样将整条多肽链固定在胞膜上。胞内区即II类分子羧基端，，可能参与跨膜信号的传递。（三）HLA分子的组织分布HLA-I类分子:所有有核细胞HLA-II类分子:单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、血管内皮细胞、胸腺上皮细胞、B细胞、活化的T细胞三免疫功能相关基因（1）血清补体成分编码基因：由编码C2、C4A、C4B、Bf（Bfactor）4种补体成分的基因座位组成。（2）抗原加工提呈相关基因：1）抗原肽加工相关转运体（transporterassociatedwithantigenprocessing，TAP）或抗原肽转运肽（transporterofantigenpeptide）基因：包括TAP1和TAP2两个基因座位，其产物参与内源性抗原肽向内质网腔的转运。2）巨大多功能蛋白酶体（largemultifunctionalproteasome）或低分子量多肽（lowmolecularweightpolypeptide，LMP）基因：包括LMP2/LMP7两个基因座位，其产物存在于胞质溶胶中，参与对内源性抗原的酶解。（3）炎症相关基因：此类基因均位于HLA-III类基因区内接近I类基因区的一侧，包括肿瘤坏死因子（TNF）基因家族（TNF-、TNF-）和热休克蛋白（heatshockprotein，HSP）基因家族。第二节MHC的多态性多态性是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因...