第六章胆碱受体冲动药和作用于胆碱酯酶药第一页，共二十九页。直接作用受体间接作用（AChE抑制剂）M、N冲动药乙酰胆碱M冲动药毛果芸香碱N冲动药烟碱易逆性新斯的明难逆性有机磷酸酯第六章胆碱受体冲动药和作用于胆碱酯酶药第二页，共二十九页。第一节胆碱受体冲动药〔一〕胆碱酯类(M、N受体冲动药〕乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不易吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。第三页，共二十九页。药理作用第四页，共二十九页。第五页，共二十九页。•其它胆碱酯类••卡巴胆碱(carbachol)•药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。•醋甲胆碱(methacholine)•药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜枯燥。第六页，共二十九页。•贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱〕•药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。第七页，共二十九页。其它胆碱酯类•醋甲胆碱－口腔粘膜枯燥症•卡巴胆碱－腹气胀、尿潴留、青光眼•贝胆碱－腹气胀、胃动力缺乏症、尿潴留第八页，共二十九页。二、M胆碱受体冲动药第九页，共二十九页。第十页，共二十九页。【药理作用及机制】直接冲动M受体，产生M样作用，对眼和腺体作用极为明显。1、眼：(1)缩小瞳孔：兴奋M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压：虹膜拉向中央，前房间隙扩大，↑房水流通。(3)调节痉挛：视远物模糊，视近物清晰。2、腺体：毛果芸香碱吸收后冲动腺体的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。第十一页，共二十九页。环状肌〔胆碱能神经支配〕辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）1．对眼的影响〔1〕缩瞳：兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第十二页，共二十九页。角膜后房虹膜收缩第十三页，共二十九页。第十四页，共二十九页。[不良反响]眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。第十五页，共二十九页。二、N胆碱受体冲动药•烟碱(Nicotine,尼古丁〕•烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。第十六页，共二十九页。•[毒性作用]•烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。•烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少局部以原形从肾排出。第十七页，共二十九页。•[药理作用]•小剂量兴奋,大剂量抑制。•1、对N1受体兴奋。•2、对N2受体兴奋。•3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第十八页，共二十九页。第二节：胆碱酯酶抑制剂•能与AChE牢固结合，使AChE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的ACh增多或堆积，产生拟胆碱作用，分为两类。易逆性抗ChE药：抑制作用是可逆的代表药：毒扁豆碱、新斯的明等。难逆性抗ChE药：结合不易水解，酶活性难以恢复代表药：有机磷酸酯类。第十九页，共二十九页。常用易逆性抗AChE药新斯的明〔neostigmine〕•新斯的明：是人工合成品，又称间接作用拟胆碱药，具有•季铵基团，口服吸收少而不规那么。一般口服剂量15-30mg，为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。•机制：主要抑制ChE。•本品选择性高•对骨骼肌作用最强•对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强•对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱作用特点第二十页，共二十九页。〔1〕重症肌无力。兴奋骨骼肌①抑制AChE，使ACh↑。②促进胆碱能神经释放ACh。③直接兴奋骨骼肌...
