第十七章阿片类镇痛药及其拮抗药第一页，共六十四页。第一节概述疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反响，伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊乱，甚至休克。是一种主观感受。疼痛是许多疾病的特异性病症，疼痛的部位，性质是诊断疾病的重要依据之一。对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药。第二页，共六十四页。疼痛分类按痛觉的发生部位，可分为：躯体痛somaticpain快痛〔锐痛〕——定位精确、发生快短慢痛〔钝痛〕——定位不精、发生慢长内脏痛visceralpain神经痛neuropathicpain第三页，共六十四页。与疼痛有关的递质快递质：Glu释放后仅局限于突触间隙内作用的发生和消除均很快慢递质：神经肽类，如SP释放后扩散同时影响多个神经元的兴奋性而使疼痛信号扩散作用缓慢、持久第四页，共六十四页。缓解疼痛的药物分类广义镇痛药：镇痛药：又称“阿片类镇痛药〞、“麻醉性镇痛药〞、“成瘾性镇痛药〞、“中枢性镇痛药〞解热镇痛抗炎药局麻药局部抗抑郁药对某些特殊疼痛状态有效的药物〔卡马西平〕第五页，共六十四页。镇痛药分类镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，能选择性消除或缓解各种疼痛，但不影响意识及其它感觉的药物。镇痛作用强，用于剧痛。阿片受体冲动药：吗啡、可待因、哌替啶、芬太尼、埃托啡、美沙酮局部冲动药：喷他佐辛、丁丙诺啡其他镇痛药：强痛定、曲马多第六页，共六十四页。阿片受体阿片受体在脑内分布广泛而不均匀，研究较清楚的有三种亚型：〔1、2〕、〔1、2〕和〔1、2、3〕型。还可能存在和亚型。丘脑内侧、中脑导水管周围灰质、脊髓胶质区、边缘系统、——蓝斑核、纹状体、下丘脑均有高密度的阿片受体。——中脑盖前核、延脑孤束核、脑干极后区也有阿片受体。第七页，共六十四页。阿片受体(0pioidreceptors)：自70年代以来，经过广泛的研究，已明确麻醉性镇痛药的作用部位是位于中枢神经系统的立体特异性的阿片受体。阿片受体在中枢神经系统〔自脊髓至大脑皮层〕中广泛存在，在不同的部位，阿片受体冲动后产生的效果不一样。第八页，共六十四页。阿片受体冲动与效应的关系效应受体μδκ镇痛+++呼吸抑制+－±缩瞳++－+止咳+－－戒断病症+－±镇静+－+欣快+－焦虑抑制胃肠推进性蠕动+－±免疫抑制+－－注：＋有作用，-无作用，±可疑第九页，共六十四页。药物对阿片受体的作用药物受体冲动药μδκ吗啡++++++可待因+++哌替啶++++埃托啡+++++++++芬太尼++++-美沙酮+++局部冲动药喷他佐辛〔+〕+++烯丙吗啡++〔++〕〔++〕丁丙诺啡〔+++〕－－拮抗药纳洛酮※※※※※※納曲酮※※※※※※※第十页，共六十四页。内源性阿片肽内阿片样肽：作用与阿片生物碱相似的肽类,至今已发现有20余种。主要有：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽。主要存在于中枢神经系统，也分布于自主神经节、肾上腺、消化道等处。在脑内分布与阿片受体一致，与阿片受体结合产生吗啡样作用，可被纳洛酮拮抗。第十一页，共六十四页。内阿片样肽在中枢和外周神经系统，内阿片样肽可能作为神经递质、神经调质或神经激素。调节心血管、胃肠、免疫、神经内分泌功能。内阿片样肽+阿片受体——机体的镇痛系统；第十二页，共六十四页。PainstimulationmorphiaanalgesiaE:脑啡肽SP：P物质中枢性镇痛药的作用机制第十三页，共六十四页。内阿片样肽及药物镇痛机制内阿片样肽(如脑啡肽)可冲动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体,使突触前膜释放递质如P物质减少，突触后膜超极化，减弱或阻止痛觉冲动传入中枢→镇痛。阿片类药物的作用机制：通过与脑内不同部位的阿片受体结合，模拟内阿片样肽发挥作用。第十四页，共六十四页。第二节阿片受体冲动药指主要作用于μ受体的冲动药，典型代表——吗啡，临床麻醉应用最广泛的——芬太尼及其同系物。麻醉性镇痛药主要指此类。特点：镇痛作用强大；反复应用易成瘾；呼吸抑制。需按?麻醉药物管理条例?严加管理。第十五页...
