第四章临床疗效研究第一页，共八十一页。•实验性研究根本概念•临床试验研究立题依据•研究设计的根本要素•研究设计的根本原那么•临床试验设计的类型•资料整理与统计分析•临床治疗性试验评价的原那么第二页，共八十一页。第一节实验性研究根本概念第三页，共八十一页。关于坏血病的防治实验•18世纪，人们对坏血病和VitC都还没有足够的认识。1747年，JamesLind，英国海军外科医生，进行了流行病学史上第一项实验性研究。在Salisburg船上照顾12名坏血病人。•在常规饮食的根底上，12人，分成6组，每组2人，分别补充不同的饮食添加剂：•1.1夸特苹果汁•2.芳香硫酸盐配剂，每次25滴，每日3次•3.空腹服醋2匙•4.半品脱海水•5.2个柑橘和1个柠檬•6.肉蔻合剂•Lind指出，含枸橼酸的水果治愈了坏血病，并有可能预防坏血病。直到1920年，坏血病才被认为与饮食缺陷有关。几乎完全康复第四页，共八十一页。实验人群随机分组实验组对照组干预措施对照措施无效应有效应有效应无效应abcdaa+bcc+d现在将来比较流行病学实验性研究的结构模式随访随访第五页，共八十一页。实验性研究的根本特点1.前瞻性研究即必须直接跟踪研究对象2.干预措施给予实验组某种疫苗、药物、保健设施3.随机分组研究对象随机分为实验组和对照组4.平行对照设立平行的实验组和对照组第六页，共八十一页。实验性研究分类〔一〕按研究对象和处理单位划分社区试验communitytrial非病人预防性试验—观察预防措施效果干预试验—验证病因作用临床试验clinicaltrial病人第七页，共八十一页。图1社区试验研究的结构示意图研究对象：未患所研究疾病者，以人群个体为根本观察单位，一般在高危人群中进行。研究目的：以评价预防措施的效果，或验证病因。第八页，共八十一页。2研究对象：病人〔住院病人或非住院病人〕以个体病人为研究单位进行分组研究目的：考核某种药物或治疗方法的效果和评价第九页，共八十一页。〔二〕按所具备设计的根本特征划分•平行随机化对照试验前瞻性干预措施随机分组平行对照•类实验第十页，共八十一页。类实验quasi-experiment一项实验研究缺少流行病学实验研究的一个或几个特征，这种实验就叫类实验，或半实验(semi-experiment)。〔1〕不设对照组〔2〕设对照组，但不是随机分组的。可用于临床试验和社区试验研究。常用于研究对象数量大，范围广而实际情况不允许对研究对象作随机分组的情况下。自身前后对照与能看出的不给措施的结果比较第十一页，共八十一页。•实验性研究根本概念•临床试验研究立题依据•研究设计的根本要素•研究设计的根本原那么•临床试验设计的类型•资料整理与统计分析•临床治疗性试验评价的原那么第十二页，共八十一页。临床疗效评价研究设计内容和原那么(1)有明确的研究目的和检验假说(2)确定具有临床意义的最小疗效疗效考核指标(根据临床重要性、实用性和可行性)(3)明确规定研究对象的条件(入选标准和排除标准)(4)正确设立对照组、进行随机化分组(5)计算出需要研究的病例数〔计算样本大小〕(6)订出治疗方案〔所采用的干预措施、步骤和时间，中止治疗的原那么〕(7)采用盲法原那么(8)选用正确的统计分析方法(9)对结果作出正确的解释第十三页，共八十一页。第二节立题依据一、临床试验的设想来源根据根底研究、临床研究和流行病学研究，所获有关疾病的病因、危险因素和发病机制以及预后因素，进而提出防治的设想。通过医师的临床实践和经验总结，提出可能有效的新疗法。第十四页，共八十一页。二、遵循医学伦理原那么第十五页，共八十一页。〔一〕赫尔辛基宣言1964年第13次世界卫生大会通过1983-2022，5次世界卫生大会修订涉及人体生物医学研究的伦理准那么定：凡涉及到人体的生物医学试验，必须遵循科学的原那么，应该建立在足够的实验室和动物实验以及科学文献认识的根底上，证明对患者有效和平安，方可进行人体试验，并且还应有保护受试者的权益和隐私的规定，临床试验前需经伦理委员会审批并获得受试者的知情同意。P.46第十六页，共八十一页。〔二〕药物临床试验质量管理标准goodclinicalpractice,GCP中国药品监督管理局1999年公布中国食品药品监督管理局2003年重新...
