第一页，共二十八页。抗原免疫系统抗原肽－MHC/ⅡⅠ分子复合物免疫应答CD4+/CD8+T细胞（细胞免疫、体液免疫）抗原性异物排除◆MHC分子为T细胞分化发育所必需◆MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需第二页，共二十八页。基本概念组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)：通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。第三页，共二十八页。MHC的基因构成一.小鼠H-2复合体定位：第17号染色体构成：K、I、S、D/L等位基因第一节MHC分子结构功能第四页，共二十八页。根据编码分子不同分成三类：Ⅰ类基因：K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链Ⅱ类基因：I位点I-A亚区---编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I-E亚区---编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链III类基因：S区（I区与D区之间）---编码C4、C2、B因子及TNF等Ir基因（免疫应答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ区Ia抗原（I区相关抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因编码产物第五页，共二十八页。二.人类HLA复合体定位：第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区：Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点非典型：E、F、G位点等Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等Ⅲ类基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等其他免疫功能相关基因第六页，共二十八页。第七页，共二十八页。HLA分子结构与功能一.HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能1.分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。第八页，共二十八页。2.结构：二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员)：◆链（重链）：340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。胞外区---1、2功能区，抗原结合部位；3功能区，CD8分子结合部位；跨膜区胞内区◆2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa，由15号染色体基因编码。第九页，共二十八页。第十页，共二十八页。第十一页，共二十八页。二.HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能1.分布：（1）APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞。（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。第十二页，共二十八页。2.结构：两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)：链：1和2功能区链：1和2功能区1和1---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子的多态性；2---CD4分子结合部位。第十三页，共二十八页。HLA抗原分子结构肽结合表达特点组织分布功能结构域Ⅰ类A，B，C链45KD1+2共显性所有有核识别和提呈内源性2-m12KD细胞表面抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用Ⅱ类DP，DQ，DR链35KD1+1共显性APC，活化识别和提呈外源性链28KD的T细胞抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th识别起限制作用HLAⅠ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点第十四页，共二十八页。单倍型遗传连锁不平衡性多态性HLA遗传特性第二节MHC的多态性第十五页，共二十八页。多态性：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。多基因性：指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。一、多态性与多基因性第十六页，共二十八页。连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。二、连锁不平衡和单元型单元型（haplotype)：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合第十七页，共二十八页。第三节MHC分子的功能（1）外源性抗原在APC细胞内被降解成免疫原性多肽→与MHCⅡ类分子结合成稳定复合物（2）内源性抗原在靶细胞中与蛋白酶体(proteasome）lmp结合→免疫原性多肽→肽链转运蛋白TAP→内质网腔并与MHC-Ⅰ分子结合。（3）蛋白酶体的相关基因及肽链转运基因均在MHC-Ⅱ基因内。1、...
