6-主要组织相容性复合体及其编码分子2016VIP免费

主要组织相容性复合体及其编码分子免疫与病原生物学系周晓勃zhouxb@mail.xjtu.edu.cn第一页，共三十九页。第二页，共三十九页。GeorgeDavisSnellJeanDaussetBarujBenacerraf1980年诺贝尔奖，人和小鼠的MHC基因的发现第三页，共三十九页。主要组织相容性复合物（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：一组决定移植组织是否相容，与免疫应答密切相关，紧密连锁的基因群。其编码产物为主要组织相容性抗原。哺乳动物具有。第四页，共三十九页。第一节HLA复合体一HLA的定位及其结构定位位于人6号染色体短臂6p21.31分类分为Ⅰ类、Ⅱ类,和Ⅲ类，ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFClassIIClassIIIClassI第六对染色体第五页，共三十九页。一）Ⅰ类基因区1经典的HLAⅠ类基因（HLAaⅠ）：包括HLA-B，HLA-C，HLA-A，编码产物参与免疫应答的过程。2非经典的HLAⅠ类基因（HLAbⅠ）：HLA-G，HLA-E，HLA-F，MIC功能不清第六页，共三十九页。二）Ⅱ类基因区（每个基因包含两个座位）1经典的Ⅱ类基因包括HLA-DP，HLA-DQ，HLA-DR。编码产物参与免疫应答的过程。2抗原加工提呈相关基因抗原肽相关加工转运体（TAP）基因，TAPBP基因蛋白酶体亚单位8（PSMB8)，PSMB9基因，第七页，共三十九页。三）Ⅲ类基因区补体成分基因，炎症相关基因（TNF，HSP70），其他基因。第八页，共三十九页。免疫功能相关基因：除经典的HLAⅠ和HLAⅡ类基因外，其他与免疫功能相关的基因，包括血清补体成分，抗原加工相关基因，非经典的Ⅰ类基因，炎症相关基因等。第九页，共三十九页。第十页，共三十九页。第十一页，共三十九页。二HLA复合体的遗传特征一）多基因性Ⅰ区A,B,C，G,E,F……Ⅱ区DP，DQ，DR……Ⅲ区C4B，C4A，B，TNF……第十二页，共三十九页。二）共显性表达在一个个体内，同源染色体上的等位基因都能表达。三）多态性（polymorphism）：在一个群体中，单个基因座位有两个以上等位基因。每个个体内，有12种经典的HLA分子表达第十三页，共三十九页。I类HLA复等位基因BCEAG复等位基因基因座A*0101-01020201-02170301-03021101-110323012402-241025012601-26082901-29023101232013301-33033401-3402360143016601-66026801-6803690174018001E*0101-0104B*0702-07060801-08031301-13031401-14021501-15311801-18032701-27103501-35183701-37023801-38023901-39044001-40084101-41024201-42024402-44074501,460147014801-48024901,50015101-51075301,54015501-55035601-56025701-57045801-58025901,670173017801-78028101,8201Cw*0102-010302020302-03040401-0403050106020701-07050801-08031202-120313011402-14031502-15051601-16021701-1702G*0101-0104851851276276276276992323第十四页，共三十九页。第十五页，共三十九页。HLAClassIGeneABCEFGAlleles2,9953,7602,553172250Proteins2,1122,7891,7996416Nulls14012280002第十六页，共三十九页。家族II类HLA复等位基因B2A2B1A1BADPDMB2A2B1A1DQDRB1B2B3B4B5ADPB1*01010201020203010401040205010601DRB1*0101-01040301-03080401-042307010801-0813090110011101-11271201-12041301-13121401-14251501-15051601-1605DQB1*0201-02030301-03060401-04020501-05040601-0611DRB3*01010201-02050301复等位基因基因座DPA1*010301040201020203010401DQA1*0101-010502010301-03030401-0501-05030601-DRB4*0101-01030101101012NDRB5*0101-01050201-02030801-41014401-6501126238134559233第十七页，共三十九页。HLAClassIIGeneDRADRBDQA1DQB1DPA1DPB1DMADMBDOADOBAlleles71,74052734384897131213Proteins21,27632486194024735Nulls0421170130010第十八页，共三十九页。四）单元型遗传HLA单元型作为完整的遗传单位由亲代传给子代。父母×ABDR第十九页，共三十九页。五）非随机分布与连锁不平衡HLA-Aalleles,sortedbyallelefrequencyLocusAlleleYearCWDFreqRegionsMapAA*24021992CWD0.1881611AA*02011985CWD0.1528411AA*11011987CWD0.1166111AA*01011988CWD0.0484311AA*03011984CWD0.0427211AA*31011989CWD0.0409311AA*33031993CWD0.0408110AA*02061986CWD0.03...