第十八章抗精神失常药精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。常见类型:精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症1第一页，共二十三页。精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症抗精神失常药分类抗精神病药：氯丙嗪抗躁狂症药：碳酸锂抗抑郁症药：丙米嗪抗焦虑症药：BZ2第二页，共二十三页。精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性病症为主〔幻觉、妄想〕阴性病症为主〔情感冷淡，主动性缺乏〕药物对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂病症.抗精神病药3第三页，共二十三页。脑内DA系统功能亢进脑内5-HT系统功能亢进GABA神经元的退变NA功能的缺乏兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说DA受体阻断药：氯丙嗪5-HT/DA受体阻断药：氯氮平、利培酮4第四页，共二十三页。多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体通路：调控锥体外系运动功能中脑－边缘通路：调控情绪反响中脑－皮层通路：调节认知、思维、感觉、理解、推理能力结节－漏斗通路：调控垂体激素分泌延髓催吐化学感受区CTZ(呕吐反射)和下丘脑(体温调节)5第五页，共二十三页。DA受体亚型DA受体分为D1和D2亚型。分子克隆技术证实脑内存在5种DA亚型受体，即D1，D2，D3，D4，D5。※D1样受体(D1和D5):与GS耦联※D2样受体(D2、D3、D4):与Gi耦联黑质-纹状体系统存在D1样和D2样受体。中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，D4亚型仅存在于此。结节-漏斗系统主要存在D2亚型。6第六页，共二十三页。抗精神病药物分类:吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇其他药物：舒必利氯氮平、利培酮DA受体阻断药5-HT/DA受体阻断药作用机制：阻断中脑-边缘和中脑-皮层的D2样受体7第七页，共二十三页。常用吩噻嗪类药的化学结构常用吩噻嗪类药的化学结构吩噻嗪类由硫,氮原子联结两个苯环的一类化合物,根据其侧链基团不同,分为:一、吩噻嗪类8第八页，共二十三页。阻断受体类型：氯丙嗪(chlorpromazine)DA受体(D2>>D1)M受体受体药理作用：对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用9第九页，共二十三页。(1)抗精神病作用也称神经安定作用,正常人用后安静,少动,冷淡,易入睡精神病人用后控制兴奋躁动,消除幻觉妄想,恢复理智机理：阻断中脑-边缘和中脑-皮层通路的D2样受体.(2)镇吐作用强大.对刺激前庭引起呕吐无效机理：阻断CTZ的D2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢(3)影响体温调节不仅降低发热体温,而且降低正常体温.机理：抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵(4)影响锥体外系功能锥体外系病症.如帕金森综合症机理：阻断黑质-纹状体通路的D2样受体1.对中枢神经系统的作用药理作用10第十页，共二十三页。2.对植物神经系统的作用阻断受体：血压下降(可致体位性低血压)，易产生耐受性阻断M受体：作用较弱〔口干、便秘、视物模糊等副作用〕3.对内分泌系统的作用机理：阻断结节-漏斗通路的D2亚型受体，影响内分泌催乳素抑制因子↓：催乳素↑→乳房肿大,泌乳,闭经促性腺激素↓：排卵延迟,性功能障碍ACTH↓：糖皮质激素↓生长激素↓药理作用11第十一页，共二十三页。治疗精神分裂症临床应用对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗多种药物(强心苷.吗啡.四环素等)和疾病(尿毒症.恶性肿瘤)引起的呕吐顽固性呃逆对晕动症(晕车.晕船)所致呕吐无效冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶(度冷丁)目的：降低体温.根底代谢.组织耗氧量,增加对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反响,有助于机体渡过危险时期。低温麻醉和人工冬眠呕吐和顽固性呃逆12第十二页，共二十三页。不良反响1.常见不良反响2.锥体外系反响中枢抑制：嗜睡.乏力.冷淡植物神经系统：口干.便秘.视力模糊,直立性低血压①帕金森综合征:肌张力增高,面具脸,动作缓慢,肌震颤,流涎.②静坐不能:坐立不安,反复徘徊③急性肌张力障碍:张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,吞咽困难原因：...
