第一页，共六十三页。第二页，共六十三页。第三页，共六十三页。概述第四页，共六十三页。Typesofgraft第五页，共六十三页。JeanDaussetNobelPrize第六页，共六十三页。Earlyattemptstotransplanttissuesfailedhttp://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg5/CV171http://tpis.upmc.edu/tpis/images/C00005cRejectionoftransplantedtissuewasassociatedwithinflammationandlymphocyteinfiltrationIMMUNEGRAFTREJECTION第七页，共六十三页。第八页，共六十三页。主要组织相容性复合体（MHC）：第九页，共六十三页。MHC结构及其多基因特性第十页，共六十三页。••第十一页，共六十三页。HLA复合体位于人第六号染色体短臂,有224余个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。第十二页，共六十三页。•HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂；•HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个亚区，其产物是HLA-I类分子；•HLA-II类基因复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物是HLA-II类分子。•HLA-Ⅲ类基因是编码补体和炎症相关分子基因第十三页，共六十三页。第十四页，共六十三页。第十五页，共六十三页。α链：43KDaβ链：12KDa其基因位于15号染色体第十六页，共六十三页。StructureofMHCclassImoleculesa1anda2domainsformtwosegmenteda-heliciesoneightanti-parallelb-strandstoformanantigen-bindingcleft.PropertiesoftheinnerfacesoftheheliciesandfloorofthecleftdeterminewhichpeptidesbindtotheMHCmoleculeChainsStructures第十七页，共六十三页。第十八页，共六十三页。HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构第十九页，共六十三页。•由重链(α链，由HLA基因编码)和轻链(β2m，由非HLA基因编码)组成,α链为跨膜结构，其胞外段有α1、α2、α3结构域。分布于所有有核细胞表面。(1)肽结合区:与抗原多肽结合部位，包括α1\α2结构域；(2)Ig样区:α3结构域：与CTL表面CD8分子结合的部位；２m：维持MHC-I类分子空间构型的稳定性。(3)跨膜区：固定MHC-I类分子于膜上；(4)胞浆区：参与胞内信号传递；第二十页，共六十三页。HLAI类分子第二十一页，共六十三页。α链：34KDaβ链：29KDa第二十二页，共六十三页。a-chainPeptideb-chainCleftismadeofbothaandbchains第二十三页，共六十三页。第二十四页，共六十三页。•由α链和β链组成,胞外段分为α1、α2、β1、β2结构域。分布于专职APC、激活T细胞表面和胸腺上皮细胞。(1)肽结合区：由α1、β1组成，与抗原多肽结合部位；(2)Ig样区：由α2、β2结构域组成，与Th细胞表面CD4结合部位；(3)跨膜区：固定MHC-II类分子于膜上；(4)胞浆区：参与胞内信号传递。第二十五页，共六十三页。HLAII类分子第二十六页，共六十三页。人MHC-I与MHC-II分子的组成与结构MHC-IMHC-II肽链ab2mab分子量（kDa）4411.531-3426-29分子式a/b2m（a/b）2胞外区结构域a1、a2、a3b2ma1、a2b1、b2肽结合单位a1/a2a1/b1CD4/CD8结合部位a3b2HLA编码基因座A、B、CDRA、DPA、DQADRB、DPB、DQB组织分布所有有核细胞巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细胞、B细胞和活化T细胞第二十七页，共六十三页。••约束免疫细胞间相互作用•参与免疫应答的遗传控制•参与T细胞的分化•引起移植排斥反应第二十八页，共六十三页。第二十九页，共六十三页。第三十页，共六十三页。约束免疫细胞之间的相互作用—MHC限制性第三十一页，共六十三页。二、参与T细胞限制性识别*TCR识别抗原肽和自身MHC分子，即MHC限制遗传背景一致的细胞相互作用。第三十二页，共六十三页。参与T细胞限制性识别*MHC制约相互作用的细胞类型,即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞，MHCII类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞。第三十三页，共六十三页。•*参与T细胞在胸腺的发育*诱导同种移植排斥反应*参与对免疫应答的遗传控制第三十四页，共六十三页。MHC的多态性第三十五页，共六十三页。高度多态性单元型遗传连锁不平衡第三十六页，共六十三页。•指一个基因座位上存在多个等位基因。且每个等位基因均为共显性。•指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在...
