药动学课程课件 第四章 影响药物作用因素与合理用药VIP免费

复习复习1.药物作用有哪些根本规律？2.药物可通过哪些机理产生作用？3.药物是如何通过受体产生作用的？第一页，共四十七页。第二章第3节血药浓度的动态变化第四章影响药物作用因素与合理用药总论3第二页，共四十七页。目的要求Ⅰ.掌握:个体差异对药物作用的影响。Ⅱ.熟悉:量-效关系与时-效关系。Ⅲ.了解:其它影响药物作用的因素。第三页，共四十七页。药物的消除与蓄积单次给药的C-T曲线屡次给药的C-T曲线第三节血药浓度的动态变化第三章药物代谢动力学〔药动学〕第四页，共四十七页。〔一〕消除：指药物经代谢与排泄，使血药浓度下降(或体内药量减少)的过程。1.消除的方式(消除动力学)：药物的消除可用简单的数学公式表达：dC/dt=-kCnC:血药浓度；k:常数；t:时间；当n=1时为一级动力学；n=0时为零级动力学一级：dC/dt=-kC；零级：dC/dt=-k一、药物的消除与蓄积第五页，共四十七页。〔1〕零级动力学(Zero-orderkinetics，恒量消除)：1〕概念：指单位时间内消除的药量恒等。一般发生于体内药量过多，超过了机体最大消除能力时。2〕特点：①单位时间内消除的药量与血药浓度无关。②半衰期不恒定：随血药浓度的升高而延长。③当血药浓度降低至一定水平后可转为一级动力学。④因其在半对数座标上为曲线，故属非线性动力学第六页，共四十七页。〔2〕一级动力学(First-orderkinetics，恒比消除)：1〕概念：指单位时间内消除的药量与体内药量呈恒定比例。2〕特点：①为大多数药物在治疗量时的主要消除方式。②单位时间内消除的药量与血药浓度正相关。③半衰期是恒定的。④因其在半对数座标上为直线，故属线性动力学。第七页，共四十七页。零级与一级动力学药-时曲线ttClgC零级一级一级零级第八页，共四十七页。2.消除的评价参数：〔1〕消除速率常数(Ke)：Ke=0.693/t1/2Δ〔2〕半衰期(t1/2):生物半衰期：指药效下降一半所需的时间。血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。t1/2=0.693/Ket1/2的意义：1〕为药物分类的依据：长效、中效、短效2〕确定给药间隔时间()3〕估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量4〕估计体内药物消除时间或残存药量第九页，共四十七页。〔3〕去除率(Cl)：指单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净。Cl=Vd·K去除率的大小主要反响肝、肾功能的强弱。3.消除的规律：末次给药后约经五个半衰期可认为体内药物已根本消除。(此时体内残存药量<给药量的5%〕Tab.第十页，共四十七页。〔二〕蓄积1.概念：指当药物吸收速度>消除速度时，体内药物不断增多，血药浓度不断上升的情况。2.意义：适当蓄积(血药浓度达Css)有利药效发挥；过度蓄积可致中毒。3.说明：〔1〕恒量定时给药法(非负荷量给药)：五个半衰期后血药浓度达坪(稳态血药浓度，Css)。〔2〕负荷量给药法：一个半衰期内达Css。〔3〕理想的给药方案应使Css维持在：Cssmax﹤MTC；CssminMEC﹥Tab.第十一页，共四十七页。CT潜伏期持续期残留期二、单次给药的C-T曲线〔时－量曲线〕〔一〕静脉外给药〔血管外给药〕：MTC：最小中毒浓度MEC：最小有效浓度abcTmax：峰时间Cmax：峰浓度第十二页，共四十七页。TlgCTCt=C0e-kt机体吸收消除〔二〕静脉给药〔血管内给药〕：1.一室模型：特点：〔1〕机体被看作是一个单一的、开放的房室〔2〕药物进入机体迅速分布到各部位，并达动力平衡〔3〕同时药物消除血药浓度下降，且下降速率始终一致〔4〕动力学“量-时〞曲线为直线第十三页，共四十七页。中央室周边室吸收消除lgCTCt=Ae-t+Be-tBA2.两室模型：DistributionElimination特点：〔1〕机体被看作是两个连通、开发的房室〔2〕药物进入机体迅速分布到各部位，并达动力平衡〔3〕但药物消除血药浓度下降较慢，且下降速率不一致〔4〕动力学“量-时〞曲线为曲线第十四页，共四十七页。三、屡次给药的C-T曲线恒速静滴，D,t1/21234567CssD,t1/2静脉注射2D,2t1/21/2D,1/2t1/21/2D,1/2t1/22D,t1/2首剂加倍第十五页，共四十七页。D,t1/22D,2t1/21/2D,1/2t1/21234567CssCmaxCmin首剂加倍1/2D,1/2t1/2恒速静滴，D,t1/2第十六页，共四十七页。〔一〕稳态浓度的上下与给总量药量成正比1.单位时间恒量给药时，稳态浓度的...