CytokineCytokinesaresmallsecretedproteinswhichmediateandregulateimmunity,inflammation,andhematopoiesis.Theyareproduceddenovoinresponsetoanimmunestimulus.Cytokinesregulatetheintensityanddurationoftheimmuneresponsebystimulatingorinhibitingtheactivation,proliferation,and/ordifferentiationofvariouscellsandbyregulatingthesecretionofantibodiesorothercytokines.第一页，共九十八页。第二页，共九十八页。白细胞介素〔Interleukin，IL〕第三页，共九十八页。本次课程内容•白细胞介素的命名•白细胞介素的分类–不同白细胞介素家族•已发现白细胞介素的研究策略•新的白细胞介素的发现——研究路线–CCDC134基因的功能性研究第四页，共九十八页。白细胞介素(Interleukin,IL)1979年第二届国际淋巴因子专题讨论会上，将来自单核/巨噬细胞、淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反响中起作用的因子统一命名为白细胞介素〔interleukin，IL〕。Interleukin来自inter-leukin，意指白细胞之间信使分子，中文译为白细胞介素。目前能看出许多IL是来自单核/巨噬细胞和淋巴细胞以外的其他细胞。已正式命名的有IL-1—IL-38。2022年9月27日，文章240421篇；综述18934篇。第五页，共九十八页。白细胞介素的命名•按照发现的先后顺序–Don’tcountyourinterleukinsbeforethey’vehatched！TRENDSinImmunologyVol.23No.7July2002•根据生物学功能•根据分子结构/染色体定位/结合受体第六页，共九十八页。第七页，共九十八页。几种白细胞介素的结构示意图A．IL-1β；B．IL-2；C．IL-4；D．IL-10。第八页，共九十八页。白细胞介素的分类•IL-1家族•IL-2家族•IL-6家族•IL-10家族•IL-12家族•IL-17家族•IL-3(集落刺激因子)•IL-8〔趋化因子〕•其它IL第九页，共九十八页。IL-1•是一种单核因子•1972年Gery等发现人白细胞培养上清中含有一种可溶性物质，可促进小鼠胸腺细胞对PHA的有丝分裂反响•曾命名为淋巴细胞激活因子〔lymphocyteactivatingfactor〕，内源性热原质〔endogenouspyrogen〕,破骨细胞激活因子〔osteoclast-activatingfactor〕或血细胞生成素〔haemopoetin-1〕等•1979年统一命名为IL-1,包括IL-1α和IL-1β第十页，共九十八页。IL-1αIL-1βIL-1前体形式〔ProIL-1〕需经转换酶裂解形成成熟的IL-1分子。如ProIL-1β可被caspase-1或ICE〔theinterleukin-1convertingenzyme)裂解形成成熟的IL-1β发挥功能。第十一页，共九十八页。•IL-1的分子结构和编码基因：–定位于2号染色体–IL-1氨基酸数目：IL-α159个；IL-lβl53个–IL-1分子质量(kDa)：17.5；17.3•IL-1主要产生细胞：–活化的单核/巨噬细胞–小鼠巨噬细胞细胞系P388D1、J774、PU5-1.8、WEHI-3以及LPS刺激的人前单核细胞株U937第十二页，共九十八页。•IL-1结合的受体：IL-1R1(CDl21a)；IL-1R2(CDl21b)—〔无胞内区，不传递信号〕第十三页，共九十八页。IL-1主要生物学活性第十四页，共九十八页。•白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)超家族是一组主要起免疫调节作用的激素样肽类物质,即炎症前期细胞因子,可由多种细胞合成和分泌,众多的生物学效应使得IL-1超家族在免疫系统中成为一类起中心作用的细胞因子。JohnE.SimsandDirkE.Smith.NatureReviewsImmunology2022.10:89-102IL-1F1IL-1F4IL-1F3IL-1F2IL-1F11第十五页，共九十八页。EleanorDunnetal.TRENDSinImmunology.2001.22(10)(IL-36β)(IL-36γ)(IL-36α)(IL-37)(IL-38)TheIL1family:regulatorsofimmunity‑第十六页，共九十八页。StuartM.etal.NatureReviewsImmunology2005.5:629-640IL-1家族及其受体IL-33IL-1F10(IL-38)(IL-37)(IL-36β)(IL-36γ)(IL-36α)第十七页，共九十八页。IL-1ra•IL-1受体拮抗物〔interleukin1receptorantagonist,IL-1ra)：在某些白血病患者血清和尿中以及单核细胞培养上清中发现一种多肽性质的IL-1特异性抑制因子，又称IL-1受体拮抗蛋白〔IL-1receptorantagonistprotein,IRAP)。•IL-1ra的产生：IL-1ra体外可由LPS刺激的单核细胞，PMA、PHA、CSF刺激的单核细胞系产生•IL-1ra分子的结构和基因：IL-ra基因克隆...
