病例分析与讨论病人应用磺胺类抗菌药后血红细胞数、白细胞数、血小板均明显低于正常范围。第一页，共二十六页。诊断——药物过敏性血细胞减少症磺胺类药物引起的超敏反响包含了所有4型超敏反响Ⅰ型：表现为荨麻疹、血管性水肿、低血压等Ⅱ型：表现为免疫性血细胞减少症等Ⅲ型：表现为血管炎等Ⅳ型：表现为固定药疹和麻疹样皮疹等第二页，共二十六页。而在此病例中，磺胺类药物引起血细胞数量减少，应主要为Ⅱ型超敏反响的反响症第三页，共二十六页。第四页，共二十六页。〔1〕概念由IgG或IgM类抗体与靶细胞外表相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反响。靶细胞主要是血液细胞，白细胞、红细胞、血小板均可成为反响的攻击目标。II型超敏反响第五页，共二十六页。同种异型：输血反响〔transfusionreaction〕新生儿溶血〔heamoliticofthenewborn〕移植排斥反响自身免疫性：自身免疫性溶血性贫血〔autoimmuneheamoliticaneamia〕自身免疫性甲状腺功能亢进〔Gravesdisease〕药物过敏性血细胞减少〔2〕临床常见的II型超敏反响性疾病：第六页，共二十六页。(3)药物多为半抗原：结合于血液有形成分的外表后成为细胞—药物复合物，即可诱导免疫系统产生细胞毒抗体。如与持续服用氯丙臻或非那西丁有关的溶血性贫血，与服用氨基匹林或奎尼丁有关的粒细胞缺乏症，服用司眠引起的血小板减少性紫癜等均属此类(4)靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞(5)靶细胞外表抗原：血细胞外表的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞外表的抗原表位或抗原抗体复合物第七页，共二十六页。(6)抗体引起靶细胞组织损伤的主要机制：<1>抗体和补体介导的细胞溶解：IgG／IgM类自身抗体同靶细胞上的抗原特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成膜攻击单位，引起膜损伤，从而靶细胞溶解死亡。<2>炎症细胞的募集和活化：补体活化产生的过敏毒素C3a、C5a对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用，lgG与细胞外表的IgGFc受体结合并激活它们，活化的中性粒细胞和单核细胞产生水解酶和细胞因子等从而引起细胞或组织损伤。第八页，共二十六页。<3>覆有抗体的靶细胞被吞噬：与靶细胞外表抗原结合的IgG抗体Fc片段同巨噬细胞外表的Fc受体结合，促进巨噬细胞对靶细胞的吞噬作用。<4>抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：靶细胞外表所结合的抗体的Fc段与NK细胞、中性粒细胞、单核—巨噬细胞上的Fc受体结合，使它们活化，发挥细胞外非特异性杀伤作用，使靶细胞破坏。第九页，共二十六页。磺胺类药〔Sulfonamides〕1.概念一类具有对氨基苯磺酰胺结构药物的总称，有广谱抗菌性。对革兰阳性和革兰阴性菌均有良好的抗菌活性。第十页，共二十六页。磺胺类药物以往是指氨苯磺胺的衍生物(上图)，而近年来，所有含有-SO2NH2结构的药物均被认为是磺胺类药物。根据药理作用的不同，可将磺胺类药物分为磺胺类抗菌药和磺胺类非抗菌药。第十一页，共二十六页。2.作用机理〔抗菌〕细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸(PABA)和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸复原酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物〔嘌呤、嘧啶〕的合成。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。。哺乳动物细胞那么不受抑制，因为它们能直接利用现成叶酸，不用合成此物。第十二页，共二十六页。化学结构3.第十三页，共二十六页。4.不良反响皮肤和粘膜：荨麻疹和斑丘疹性皮疹，常伴有瘙痒和发热。更严重的皮肤反响如剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解、结节性红斑等。磺胺药亦可引起多型性红斑及其严重类型，特别是儿童。皮肤和粘膜均可受累，死亡率5%~25%。故如发生皮疹，磺胺药治疗即应停止。日晒反响可能加剧。第十四页，共二十六页。血液系统：磺胺药可致使粒细胞缺乏，溶血性或...
