NSAIDs相关性胃粘膜损伤的防治—抑酸还是胃粘膜保护？吴斌中山大学附属第三医院消化科DivisionofGI,DepartmentofMedicineBrighamandWomen’sHospitalHarvardMedicalSchool第一页，共六十一页。1.NSAIDs的临床使用情况。2.NSAIDs相关性胃肠粘膜损伤。3.NSAIDs相关性胃肠粘膜损伤的防治—抑酸还是胃粘膜保护？第二页，共六十一页。阿司匹林与胃粘膜糜烂急性(1-2周)/慢性(4-6周)黏膜损伤：胃窦和胃体部黏膜瘀点、红斑、黏膜下出血、糜烂阿司匹林服用后15-30min内可出现急性胃粘膜损伤AalykkeC,LauritsenK.BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology.2001;15(5):705-22.第三页，共六十一页。4NSAIDs-InduceGIinjuriesNSAID-RelatedGastrointestinalComplications=NSAID-InduceGIinjuries临床疾病谱胃、十二指肠粘膜损伤〔UGIE〕肠粘膜损伤小肠大肠胃肠道平安性是NSAID的百年难题第四页，共六十一页。55NSAIDs相关UGIE—临床特点内镜下胃粘膜损伤程度与临床病症相关性差无病症或无痛15~36%多无预警病症，以并发症起病58%低剂量ASA无消化道病症志愿者内镜检查发现糜烂或溃疡病变占48%第五页，共六十一页。66Non-NSAIDsAspiringNSAID77%9%14%235例活动期PU心血管疾病52.4%脑血管疾病42.6%心血管疾病52.4%脑血管疾病42.6%JapanMizogami.H2004Arthritis53%，RA15.6%commoncold6.3%headache6.3%abd.pain6.3%第六页，共六十一页。非甾体类抗炎药〔Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs.NSAIDS)应用广泛。用量仅次于抗菌素、维生素的第三大类药第七页，共六十一页。NSAIDs的作用NSAIDs除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还有抑制炎症过程中的缓激肽〔致痛、抗炎作用〕释放；高浓度改变淋巴细胞反响，抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬胃肠道和肾副作用常见第八页，共六十一页。流行病学调查结果显示，使用NSAIDs的人群，25%出现胃肠道副作用，15%～20%长期服用者可出现溃疡，每年约2%～4%服用NSAIDs者甚至可出现严重胃肠道并发症(包括溃疡出血、穿孔、梗阻)。美国每年因NSAIDs诱发胃肠损伤而死亡的人数高达16500。NSAIDs胃肠道副作用不仅危害健康，增加死亡率，而且也大大增加了医疗费用。比方关节炎病人用于治疗胃肠病症及并发症的费用占总费用的30%～40%。在美国，每年用于治疗NSAIDs胃肠副作用的费用就高达40亿美元。因此提高NSAIDs胃肠道平安性一直是人们研究的热点。第九页，共六十一页。NSAIDs的用处1.防治心脑血管疾病2.防治风湿性疾病3.防治肿瘤4.感冒、头痛第十页，共六十一页。NSAIDs分类美国FDA确认的NSAIDs分成三类：第十一页，共六十一页。根据化学结构不同，可分为：(1)水杨酸类：如阿司匹林和水杨酸钠(2)吲哚类：如消炎痛〔吲哚美辛〕、奇诺力(3)吡唑酮类：如保泰松(4)灭酸类：如氟灭酸、双氯灭酸及扶他林(5)丙酸衍生物：如布洛芬、优布芬和萘普生(6)其它：如炎痛喜康NSAIDs分类第十二页，共六十一页。消化性溃疡并出血血小板功能不良急性肾功能衰竭〔易感者〕水钠潴留致水肿药物性肾病〔止痛药相关性〕过期妊娠和分娩抑制过敏NSAIDs的主要副作用第十三页，共六十一页。服用NSAID人群中，15%-30%可患消化性溃疡病．其中胃溃疡占12%－30%，十二指肠溃疡占2%-19%．NSAID使溃疡合并出血，穿孔等并发症发生的危险性增加4-6倍消化性溃疡病诊断与治疗标准建议〔2022，黄山〕中华消化杂志，2022，28〔7〕447～450NSAIDs的主要消化道副作用第十四页，共六十一页。NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制NSAIDs溃疡内源性PG缺乏胃高动力状态中性粒细胞活化微循环紊乱直接粘膜毒性第十五页，共六十一页。内源性PG缺乏PG缺乏是由于NSAID抑制环氧合酶引起。COX是催化产生PG的酶，有COX-1、COX-2和COX-3三种形式COX-1为组成性表达酶，可产生维持正常生理功能所需要的PG而保持胃黏膜完整性NSAIDs相关性胃粘膜损伤的发病机制第十六页，共六十一页。内源性PG缺乏COX-2为诱导性表达酶，在生长因子或细胞因子诱导下表达，参与炎性反响等病理过程目前认为NSAIDs的解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX-2有关，多种不良反响与抑制COX-1有...
