非甲状腺性病态综合征NonthyroidalIllnessSyndrome2022.05.20第一页,共五十页。病例女性,48岁因“发热、咳嗽、咳痰、胸痛1周、加重伴呼吸困难1天〞住入MICU既往有5年“糖尿病〞史,无“甲亢、甲减〞史体检:T38.3℃,P120次/min,R42次/min,Bp85/50mmHg急性重病容,嗜睡。双侧瞳孔等大等圆,对光反响灵敏。可见鼻翼扇动,口周发绀,呼吸无明显异味,咽部充血颈软,甲状腺Ⅰ度,质软、无压痛、未扪及结节胸部可见三凹征,听诊两肺呼吸音粗糙,可闻及大量中、细湿性罗音心音低钝,心率120次/min,各瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音神经反射无异常第二页,共五十页。病例辅助检查:血常规:WBC12.4×109/L,NEU12.8%,LYM77.5%,PLT395×1012/L血生化:Na138mmol/L,K3.38mmol/L;血糖21.3mmol/L;HbA1c10.5%,BUN13.1mmol/L,Scr178.4umol/L血气分析:PH7.20,PaO255.10mmHg,PaCO229.50mmHg,SaO282.0%,PaO2/FiO2138.0尿糖++++,尿酮++胸片:双肺肺炎第三页,共五十页。病例诊断1.重症肺炎并Ⅰ型呼衰2.2型糖尿病并酮症酸中毒治疗:呼吸机辅助通气、莫西沙星抗感染、大量补液、小剂量速效胰岛素持续静滴等治疗治疗10天后感染控制,因血糖控制不佳转入我科第四页,共五十页。病例转科次日查甲状腺功能:第五页,共五十页。甲状腺功能异常原因?原发性甲状腺功能减退症?非甲状腺性病态综合征?病例第六页,共五十页。非甲状腺性病态综合征NTIS病因及发病机制临床变化及鉴别诊断起源及定义流行病学治疗第七页,共五十页。研究起源40多年前〔二十世纪六十年代〕饥饿及疾病时甲状腺激素水平降低Thyroid.1997;7:125–132.第八页,共五十页。定义下丘脑-垂体-甲状腺轴变化疾病、创伤、应激或饥饿时T3和、或T4降低、局部伴TSH变化甲状腺本身无器质性病变EurJClinInvest2022;41:212–220.Endocr.2022;36:355–367.第九页,共五十页。别名正常甲状腺性病态综合征〔euthyroidsicksyndrome,ESS〕低T3综合征低T3T4综合征Endocr.2022;36:355–367.第十页,共五十页。非甲状腺性病态综合征NTIS病因及发病机制临床变化及鉴别诊断起源及定义流行病学治疗第十一页,共五十页。高达75%流行病学低T3达~50%,甚至90%低T4达15%~20%异常TSH达10%1.EndocrinolMetabClinNAm.2007;36:657-672.2.BravermanLE.pp246–263.12221国外:住院患者患病率国内:暂无相关报道1第十二页,共五十页。病因NTIS饥饿烧伤创伤手术等感染心肺疾病肝肾疾病第十三页,共五十页。发病机制-脱碘酶的作用EurJClinInvest2022;41:212–220.HOIO5`3`ICH2-CH-COOHNH2II53T4CH2-CH-COOHHOOINH2IIT3rT33,3`-T2CH2-CH-COOHHOOINH2IHOIOINH2CH2-CH-COOHID3D1D2D1D1D3D2D1肝、肾骨骼肌肝、骨骼肌第十四页,共五十页。发病机制-脱碘酶的作用细胞因子营养状态局部组织TH代谢高rT3rT3T2低T3T4T3rT3低T4WBC抑制剂G.A.Brent(ed.).LLC2022:187-207.T4第十五页,共五十页。低T3/T4的三种假说低T3/T4TBG分子结构改变→TBG与T4亲和力↓→利于循环去除“抑制剂理论”组织可能产生的油酸等物质干扰TBG与T4结合抑制WBC功能T4下降与全部死亡率有联系“WBC介导理论〞弹性酶降解TBGWBC富含弹性酶全身感染WBC↑水解T4-TBG复合物G.A.Brent(ed.).LLC2022:187-207.第十六页,共五十页。下丘脑-垂体功能-甲状腺久病的危重者TSH脉冲分泌降低重组TRH或GH促泌素输注后TSH根底分泌增加甲状腺轴局部可逆转提示NTIS可能存在中枢性甲减第十七页,共五十页。多因素参与发病EurJClinInvest2022;41:212–220.第十八页,共五十页。其他神经内分泌变化Endocr.2022;36:355–367.IRIGH改变PRL改变神经内分泌NTIS皮质醇睾酮第十九页,共五十页。非甲状腺性病态综合征NTIS病因及发病机制临床变化及鉴别诊断起源及定义治疗流行病学第二十页,共五十页。NTIS甲状腺激素临床变化G.A.Brent(ed.).LLC2022:187-207.正常范围TSHrT3T4T3正常低T3低T3/T4低T3正常正常疾病加重恢复早期晚期正常第二十一页,共五十页。T3临床变化及意义低T3是NTIS最常见表现T3体内35%~40%T4经1型脱碘酶催化CritCareClin2001;17:43–57.产生循环中80%~90%T3NTIS:1型脱碘酶功能抑制组织T4→...