8细胞粘附分子(研01)VIP免费

细胞粘附分子CellAdhesionMolecules，CAMsOrCellAdhesionReceptor病理生理学教研室严鸣第一页，共五十四页。CAMs能够介导细胞之间以及细胞与细胞外基质(extracellularmatrix，CEM)间的识别和结合，它们的功能：参与胚胎发育和细胞的信号转导；调节细胞生长、分化、运动、凋亡等；维持组织和器官的结构、形状及力学性质；在凝血、免疫调节、炎症反响、血栓形成、损伤修复、病毒和原虫感染以及肿瘤转移等过程中发挥重要作用。第二页，共五十四页。JUNCTIONALADHESIONMECHANISMSNon-JUNCTIONALCONTACTSCELL-MATRIXADHESIONCELL-CELLADHESIONbasallaminaactinNOattachmentplagueCADHERINSIG-LIKECAMSINTEGRINSSELECTINSadhesionbelt(CADHERINS)desmosomes(CADHERINS)Gapjunctions(connexins)tightjunctionsfocalcontacts(integrins)hemidesm.(integrins)integrinsnon-epithelialcellsepithelialcells第三页，共五十四页。一、细胞粘附分子简介(一〕组成：钙粘素(cadherins)家族整合素(integrins)家族选择素(selectins)家族免疫球蛋白超家族(Igsuperfamily)CD44家族其他celladhesionmolecules第四页，共五十四页。第五页，共五十四页。此外还存在可溶性粘附分子(sCAM)由粘附分子细胞外区脱落后进入血液或其他体液后形成，如它们在某些病理情况,如炎症、自身免疫性疾病、恶性肿瘤或移植排斥反响等疾病状况下增高。第六页，共五十四页。〔二〕结构大多数为膜上的整合糖蛋白,具有细胞外区、跨膜区和细胞内区。细胞外区：结合配体细胞内区：通过肌动蛋白结合蛋白(actinbindingprotein,ABP)与细胞骨架相连。第七页，共五十四页。胞内区-肌动蛋白结合蛋白〔ABP〕－细胞骨架ABP种类很多。它们与细胞骨架中作为微丝主要收缩成分的肌动蛋白(actin)相连。这种连接能加强粘附的力度。ABP能控制actin丝的组装和收缩，调节细胞粘附、变形和运动。是细胞内信号转导成分的作用靶点。配体粘附分子ABP细胞骨架途径还参与细胞的跨膜联系和信号转导，调节基因表达。第八页，共五十四页。1)CA-DEPENDENTCAMs(CELLADHESIONMOLECULES):a)classicCADHERINS:involvedinbothjunctionalandnonjunctionaladhesionsE-,N-andP-cadherins(Epithelial,Nerve,Placenta)single-passtransmembraneglycoproteins(~700-750AAs),5cadherinrepeatsselectiveadhesion,homophilicdifferentialexpressionduringdevelopment+morphogenesistheextracellularside:5cadherinrepeatsof100AA,(3areCa2+-binding)intheabsenceofCa>>>rapidproteolysisthecytoplasmicside:theintracellularattachmentproteins:cateninsa,b,g(bindactin)(requiredforcell-celladhesion)B)INTEGRINS:(bothjunctionalandnon-junctionaladhesions)C)SELECTINS(non-junctional,endotheliumandbloodcellsonly)第九页，共五十四页。〔三〕CAMs的配体1.同种或异种CAMs的胞外区2.细胞外基质成分(1)氨基聚糖：如透明质酸(2)蛋白聚糖(3)纤维性蛋白质：胶原(collagen,COL)、弹力纤维(4)粘附性糖蛋白：纤连蛋白(fibronectin，FN)、层粘连蛋白(laminin，LM或LN)等第十页，共五十四页。3.细胞外表的寡糖唾液酸化的寡糖Lewisx和它的异构体(sLex和sLea)4.血浆中的可溶性蛋白纤维蛋白原(FB)、vWF、iC3b第十一页，共五十四页。〔四〕CAMs介导的细胞间的作用方式1.同种亲和性结合2.异种亲和性结合3.通过连接分子结合第十二页，共五十四页。Cell-CellTransmembranelinkersorCAMs(celladhesionmolecules)1)Ca2+-dependentCAMscadherins,selectins,integrins2)Ca2+-independentCAMsCellsbothbindtoandrespondtoCAMsonothercells.第十三页，共五十四页。(五)CAMs的调节CAMs在胚胎发育期、免疫炎症反响及肿瘤转移等过程中有严格的时相性表达。激素、细胞生长因子，细胞因子及炎症介质等启动的细胞信号转导通路能：调节CAMs的数量：促进CAMs基因的表达或使某些粘附分子从细胞内转位到膜上，导致膜上CAMs增多；通过磷酸化作用改变CAMs的粘附性或亲和力。第十四页，共五十四页。二、几种重要CAMs家族的结构与功能第十五页，共五十四页。〔一〕钙粘素家族(cadherin)单链，一次跨膜...