8-致畸与用药VIP专享VIP免费

致畸及用药第一页，共七十八页。出生缺陷定义：先天明显的器官形态或功能异常发生率－USA:3%出生时有立即可识别大结构异常1岁时有7%的发育异常12-14%学龄儿有异常17%在18岁前有发育异常第二页，共七十八页。出生缺陷多数由非遗传情况引起约10%出生时可认识的畸形是由于致畸物引起，但只有少数能得到证实(Shepard1998)第三页，共七十八页。致畸致畸剂是指在胚胎或胎儿期可引起永久性形态或功能改变的物质。〔Shepard1998〕致畸学是研究导致发育异常的所有环境因素的科学。目前已认识的致畸物有：化学、病毒、环境、物理因素、药物第四页，共七十八页。致畸－孕期用药Pipar〔1987〕报道：Michigan9000例产前检查的孕妇中，每一例孕妇平均接受3.1％处方,是除Vitamin外的其它药物常用的有抗吐、抗酸、抗组织胺、止痛、抗微生物、降压、安宁剂、催眠剂、利尿剂，某些滥用兴奋剂第五页，共七十八页。评估致畸作用－肯定某一物质为致畸剂需达以下标准1在妊娠的关键时刻暴露，如用药，需有日期的记录2有2个高水平流行病学研究证明3临床病例：假设存在特殊的缺陷或综合征，需详细的描述第六页，共七十八页。评估致畸作用－肯定某一物质为致畸剂需达以下标准4少见的环境暴露可伴有罕见的出生缺陷，尽可能要3例5在实验已证明：致畸作用一致第七页，共七十八页。评估致畸作用－缺陷必须有特征应由遗传学家或形态学家定遗传及环境因素虽有广泛的变异，但常能产生同样的异常，例如：唇额裂常伴产前用苯妥英钠有>300种能看出的遗传因素〔Murray1995〕第八页，共七十八页。评估致畸作用－药物必通过胎盘有足够的量影响胎儿发育，或改变母－儿或胎盘的代谢，对胎儿起间接作用胎盘的转运取决于母代谢，蛋白结合及贮存，分子的大小，电流，脂溶性，此外，胎盘组织含有系列的酶如：细胞色素P-450,细胞可代谢不良物质第九页，共七十八页。评估致畸作用－药物必通过胎盘给药方式：异维甲酸治疗痤疮易通过胎盘产生严重的胎儿畸形，而药物的局部使用形式－全反维生素A酸，那么无明显的胎儿不良作用第十页，共七十八页。评估致畸作用－暴露于特殊的危险期1种植前期：从受精到种植的2周2胚胎期：2-8周3胎儿期：9周-足月前8周为胚胎病变，8周后为胎儿病变第十一页，共七十八页。种植前期合子分裂细胞分化为外、内细胞团，大量细胞受损常引起死亡，少数细胞受损可代偿，可能发育正常〔Clayton-Smith1996〕动物研究认为：外界损伤内细胞团块，可产生明显相关的个体长度或大小的减少〔Iahroccone,1987〕第十二页，共七十八页。胚胎期最关键，引起结构的异常。是器官系统重要的发育时期。例如，心脏在8周完全形成，药物此时对心脏的形成起作用，假设在孕10周内服用了致心脏畸形的药物，停药已无好处第十三页，共七十八页。胎儿期突变对功能发育重要，胎儿易受损，例如：脑在整个孕期对环境的影响如：对饮酒敏感胎儿期改变心脏血流，可引起畸形，如左心发育不良，主A狭窄〔Clark1984〕第十四页，共七十八页。FDA分类A人类对照研究证实无胎儿危险，如：多种维生素B动物实验说明无胎儿危险，但无人的研究，或在动物证实有副作用，但无人类的很好的对照研究，如青霉素C既往无适当的在动物及人的资料，或动物有对胎儿的副作用，但无人的资料第十五页，共七十八页。FDA分类D证据说明对胎儿有危险，但需权衡利弊，如卡马西平，苯妥英钠X证实胎儿危险大于其利，如异维甲酸治疗痤疮，可引起CNS，面部及心血管畸形，口服避孕药属X类，需数年后证实。第十六页，共七十八页。能看出的致畸药物ACE抑制剂酒精氨基喋呤雄性素马利兰〔白消安〕卡马西平异维甲酸锂甲硫咪唑methimazole氨甲喋呤methotrexate第十七页，共七十八页。能看出的致畸药物氯联苯〔chlorbiphenyl〕双香豆素环磷酰胺丹那唑乙底酚视黄醇类〔etretinate〕青酶胺苯妥英钠放射碘四环素丙戊酸三甲双酮〔trimethadione〕第十八页，共七十八页。酒精最强的致畸剂之一USA孕期约为1-2%饮酒1800’s酒精对胎儿的危害已认识，1900年Sullivan在医学杂志首次描述了...