第八章主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex)第一页，共三十四页。第八章主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex)概念SkinfromaninbredmousegraftedontothesamestrainofmouseSkinfromaninbredmousegraftedontoadifferentstrainofmouseACCEPTEDREJECTEDTransplantationofskinbetweenstrainsshowedthatrejectionoracceptancewasdependentuponthegeneticsofeachstrain第二页，共三十四页。第八章主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex)概念组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)：通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原；主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原；主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原的具有高度多态性的基因群。第三页，共三十四页。第八章主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex)概念主要组织相容性复合体的生物学功能并非主宰移植物排斥，因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植,用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的；现知MHC的主要功能，是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞，因而MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。主要组织相容性复合体（MHC）是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关，紧密连锁的基因群。小鼠：H-2基因复合体，H-2分子（抗原）人：HLA基因复合体，HLA分子（抗原）。第四页，共三十四页。MHC复杂性的物质基础MHC结构十分复杂：HLA是人体多态性最丰富的基因系统！多基因性：指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能；人Ⅰ类基因区：经典、非经典I类基因位点人Ⅱ类基因区：经典II类基因位点、抗原加工相关基因人III类基因区：补体成分、炎症相关基因第五页，共三十四页。MHC复杂性的物质基础MHC结构十分复杂：HLA是人体多态性最丰富的基因系统！多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因，如：HLA-B：2798个等位基因数某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别来自父、母；因而MHC的多态性是一个群体概念，指群体中不同个体拥有不同的等位基因。经典I类基因经典II类基因免疫功能相关基因其它*合计ABCDRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1EGMICAMICB基因数21322798167271196584917936158115084402428712第六页，共三十四页。MHC的遗传学特点复等位基因：同一基因位点在群体中不同个体间具有两种以上的差异；共显性表达：每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子；第七页，共三十四页。MHC的遗传学特点连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。MHC的单体型（haplotype）：指的是同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合。等位基因的非随机表达：各等位基因不以同样的频率出现。第八页，共三十四页。MHC多态性的生物学意义MHC多态性：从基因的储备上，造就了各式各样的个体，他（她）们对抗原（病原体）入侵的反应性和易感性并不相同。MHC高度多态性具有强大生命力的体现。赋於整个物种极大的应变能力，使之能对付多变的环境及各种病原体的侵袭。对于某个体：对某病原体的侵袭缺乏诱导免疫反应的能力或诱导的免疫反应的能力低下；有利的方面不有利的方面对于某个体：疫苗研制考虑MHC的多态性；对于某个体：器官移植等第九页，共三十四页。经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因它们的产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，调控特异性免疫应答。免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因主要参与调控固有免疫应答，或者参与抗原加工，不显示或仅显示有限的多态性。经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因第十页，共三十四页。经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因第十一页，共三十四页。MHCⅠ类基因及其产物小鼠：第17号染色体的H-2-----K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链人：第6染色体短臂6p21.31----B、C、A三个座位---编码Ⅰ类分子的α链经典的MHC...
