8-主要组织相容性复合体及其编码分子.jspVIP免费

MHC主要组织相容性复合体及其编码分子(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)第一页，共四十九页。MHC小鼠MHC=H-2人MHC=HLA小鼠MHC=H-2Ir基因第二页，共四十九页。MHCHistocompatibility：是指在不同个体间进行组织或血管移植时，受体与供体双方相互接受的程度。HistocompatibilityAntigen：是指代表个体特异性的同种（组织）异体抗原，又称为移植抗原。可分为两大类：-MajorHistocompatibilityAntigencauseaverystrongimmuneresponseandaremostimportantinrejection.-MinorHistocompatibilityAntigencauseaweakimmuneresponseandaresecondaryinrejection.第三页，共四十九页。MHC-Themajorhistocompatibilitycomplex(MHC)comprisesastretchoftightlylinkedgenesthatencodeproteinsassociatedwithintercellularrecognitionandantigenpresentationtoTlymphocytes.HLA(humanleukocyteantigens):MHCantigensofhuman(firstdetectedonleukocytes);MajorHistocompatibilityComplex,MHC编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。人的MHC通常称为人类白细胞抗原基因复合体(HLA基因复合体)。产物MHC分子或HLA抗原第四页，共四十九页。MHCStructureandGeneticsofMHC第五页，共四十九页。ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体StructureofHumanLeukocyteAntigen(HLA)Complex第六页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHC人类MHC:又称为HLA（humanleukocyteantigen）：位于第6号染色体短臂6p21.31总长为3600Kb，230多个基因座位（128，96）分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类基因区HLA-AHLA-BHLA-CHLA-DPHLA-DQHLA-DR补体C4、C2、B因子TNF基因HLA-I类HLA-Ⅱ类HLA-Ⅲ类第八页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHC第十页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHC第十二页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHCLMP-2和LMP-7编码胞质溶胶中的蛋白酶体（proteasome）相关成分参与内源性抗原的酶解低分子量多肽基因（LowMolecular-weightPolypeptide,LMP）第十三页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHC第十四页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHCTAP-1和TAP-2编码内质网膜上的TAP参与内源性抗原的转运抗原加工相关转运体基因（TransporterAssociatedwithantigenProcessing,TAP）第十五页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHC第十六页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHCDMA和DMB参与外源性抗原的提呈帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCII类分子的抗原结合槽。HLA-DM基因第十七页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHCMHC分子的结构与细胞分布第十八页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHCPeptideBindingRegionIg-likeRegionTransmembraneRegionCytoplasmRegion第十九页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHC第二十页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHCHLA分子23111222微球蛋白I类分子II类分子肽结合区免疫球蛋白样区跨膜区胞浆区NCCCN第二十一页，共四十九页。Section1StructureandGeneticsofMHC第二十二页，共四十九页。StructureofMHC-I由两条分离的多肽链组成HChain：αChain，HLA基因编码。LChain：β2-microglobulinChain，β2-m，非HLA基因编码，在15号染色体编码。β链（β2微球蛋白）与a1、a2、a3片段的相互作用对维持I类分子天然构型的稳定性及其分子表达具有重要作用。第二十三页，共四十九页。第二十四页，共四十九页。StructureofMHC-ITransmembraneRegionPeptideBindingRegionIg-likeRegionCytoplasmRegionPeptideBindingRegion:是由a1和a2构成抗原结合槽，与抗原结合，同时也是TCR识别的部位。第二十五页，共四十九页。StructureofMHC-IPeptideBindingRegionIg-likeRegionCytoplasmRegionIg-likeRegion：a3片段+β微球蛋白，与Ig的恒定区具有同源性。是CD8分子的识别部位。TransmembraneRegion第二...