FSGS诊治进展第一页，共五十二页。足细胞是肾小囊脏层上皮细胞，附着于肾小球基底膜〔GBM〕的外侧，连同GBM和毛细血管内皮一起构成了肾小球血液滤过屏障。正常成年人体的肾脏足细胞是一种终末分化细胞，体外培养的原代细胞不能增殖。2第二页，共五十二页。足细胞是肾小球滤过膜的一道重要屏障。它不仅参与构成滤过膜的机械屏障和电荷屏障，而且在维持肾小球毛细血管襻的正常开放、缓解静水压的冲击力、合成肾小球基底膜〔GBM〕基质以及维护GBM代谢平衡中起重要作用。此外，足细胞还分泌血管内皮细胞生长因子〔VEGF〕，调控内皮细胞功能。因此，足细胞损伤不仅带来自身功能与结构异常，结构破坏和肾小球硬化的发生。3第三页，共五十二页。第四页，共五十二页。NormalHumanKidney第五页，共五十二页。NormalHumanKidney第六页，共五十二页。不管是裂孔膜蛋白复合体的解离，顶膜区电荷屏障的削弱，还是骨架蛋白结构的破坏以及足细胞附着力的减弱，它们相互影响，往往一个环节受损会连带影响向其他部位分子的功能。四者中任何一个环节受损都将导致足细胞病变。很多原因可以导致足细胞损伤，它们的作用方式不同，引发的病变也不同。第七页，共五十二页。第八页，共五十二页。第九页，共五十二页。第十页，共五十二页。一.ＦＳＧＳ病因：１．原发性ＦＳＧＳ２．家族／遗传性ＦＳＧＳPodocin基因突变，常染色体隐性遗传。α-actinin4基因突变，常染色体显性遗传。TRPC6基因突变，常染色体显性遗传。WT-1基因突变〔Frasicr综合征)。3.继发性FSGS病毒相关性：人类免疫缺陷病毒〔HIV〕，短小病毒B19等。药物相关性：海洛因、干扰素、等。鋰肾组织减少：孤立肾、一侧肾发育不良、寡巨肾小球病、反流性肾病等。肾缺血、缺氧：高血压肾损害，缺血性肾病、胆固醇栓塞、发绀型先天性心脏病、镰状红细胞性贫血等。肥胖相关性。第十一页，共五十二页。FSGS病理分型〔国际肾脏病理专家FSGS工作组建议，2000年第十二页，共五十二页。2.FSGS临床表现局灶节段性肾小球硬化病变的特征是局部〔局灶〕肾小球和肾小球局部毛细血管袢〔节段〕发生硬化性改变，早期就可以出现明显的肾小管-间质病变，蛋白尿、肾病综合症是其突出的临床表现。疾病呈慢性进展过程，最终发生慢性肾衰竭。第十三页，共五十二页。临床表现：可发生任何年龄，儿童及青少年多见，平均年龄为21岁，男女之比为2.2:1。无特征性，大多数患者以起病隐匿的肾病综合症首发，10%～30%的患者为非肾病性蛋白尿，局部患者为无病症性蛋白尿。镜下血尿常见约占2/3左右，可有肉眼血尿。疾病早期就出现高血压、肾小管功能受损和肾功能损害，但多数患者在病程中逐渐发生。上呼吸道感染、预防接种等因素均可加重临床病症第十四页，共五十二页。FSGS发病机制一.损伤瘢痕学说：是损伤后修复反映的结果。二.主动致病学说：肾小球固有细胞受某些致病因子刺激后被激活，进而主导病变的形成。足细胞的演变是其中非常重要的关键环节。原发性FSGS可能是病因及发病机制不同、病理相似的一组疾病，上述两种机制可能在不同程度上都参与了病变的形成，只是在不同的亚型、病变的不同阶段发挥作用的程度大小不同而已。第十五页，共五十二页。几个重点方面：一.遗传背景：1.遗传性FSGS有常染色体隐性遗传和显性遗传两种方式。隐性遗传：足细胞podocin的基因——NPHS2突变；显性遗传：由于编码α_actinin_4的ACTN4基因突变，通过改变足细胞的骨架结构导致疾病，表现为成年起病的激素抵抗性肾病综合征。2.NPSH2基因突变：在46%的儿童起病的家族性FSGS以及20%～30%散发的激素抵抗的儿童是因为该基因突变。3.CD2AP连接nephrin和细胞内骨架，具有信号传递功能，其基因缺失的小鼠表现为先天性肾病综合症；4.线粒体tDNA突变：家族性或激素抵抗性的FSGS。第十六页，共五十二页。二.循环渗透因子局部FSGS患者血清中存在某种因子，它可以增加肾小球基底膜的通透性而引发蛋白尿。循环渗透因子研究认为系T细胞功能紊乱、细胞因子异常释放是其来源之一。患者血清与淋巴细胞共培养其上清液中IL-2、α-干扰素和IL-8水平明显增高，Th2细胞异常活化，IL-13、IL-4作用于足细胞上的受体，活...
