ACEIACEI的药理作用及其主要的药理作用及其主要循证证据循证证据大连医科大学附属二院第一页,共三十七页。目录223311ACEI的发现与开展ACEI的作用机制ACEI的药理效应及其重要循证第二页,共三十七页。ACEI的发现与开展•ACEI最早发现于美洲洞蛇的毒液,经提取获得的九肽替普罗肽•20世纪70年代末第1个ACEI-卡托普利问世•90年代,ACEI成为新一代降压药在临床广泛应用,一方面扩张血管,降低血压;另一方面,有许多独特和广泛的药理作用,对心、脑、肾等靶器官有保护作用。•新世纪以来,不断有临床研究证实ACEI不仅仅是单纯的降压药,更重要的是能够改善冠心病患者的预后,拥有独立于降压作用之外的心脏保护作用吴素芳等.血管紧张素转换酶抑制剂的应用与评价.中国医刊,2007,42(1):65第三页,共三十七页。发现-替普罗肽•1971年从巴西毒蛇的蛇毒•别离纯化出九肽替普罗肽•谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯•可抑制ACE•替普罗肽口服无效HNOOH第四页,共三十七页。ACEI的主要研究进展PHYLLISPHYLLIS研究研究1212:福:福辛普利治疗可防止颈辛普利治疗可防止颈动脉粥样硬化进展动脉粥样硬化进展AIREAIRE研究研究1:1:::雷米普利显著降雷米普利显著降低心梗患者死亡低心梗患者死亡率达率达27%27%〔〔p=0.002)p=0.002)SMILESMILE研究研究22::佐芬普利降低佐芬普利降低ACSACS患者死亡或严重患者死亡或严重HFHF的发生率的发生率34%(p=0.018)34%(p=0.018)TRACETRACE研究研究33::群多普利降低群多普利降低AMIAMI后合并左心室收缩功能障碍患者的后合并左心室收缩功能障碍患者的全因死亡率全因死亡率CARECARE研究研究44::雷米普利强效降雷米普利强效降压,显著降低收缩压达压,显著降低收缩压达21mmHg(p<0.0001)21mmHg(p<0.0001)AIREXAIREX研究研究55::雷米普利雷米普利长期治疗显著降低急性长期治疗显著降低急性心肌梗死后伴心衰患者心肌梗死后伴心衰患者全因死亡风险达全因死亡风险达3636%%(p=0.002)(p=0.002)HOPEHOPE研究研究66::雷米普利显著雷米普利显著降低冠心病患者心血管终点事件降低冠心病患者心血管终点事件22%22%(p<0.001)(p<0.001)首首个证实个证实ACEIACEI降低心血管疾病风降低心血管疾病风险险的的研究研究APRESAPRES研究研究77::雷米普利显著雷米普利显著延缓血运重建延缓血运重建术后心血管事件术后心血管事件的发生的发生HOPE-LVHHOPE-LVH研究研究88::雷米普利通雷米普利通过逆转左心室肥厚可降低心过逆转左心室肥厚可降低心血管风险血管风险SECURESECURE研究研究99::雷米普利有效延雷米普利有效延缓心血管病高危患者的动脉粥样硬缓心血管病高危患者的动脉粥样硬化进展化进展SMILE-2SMILE-2研究研究1010::佐芬普利和赖诺普利可佐芬普利和赖诺普利可平安用于急性平安用于急性MIMI的溶的溶栓患者栓患者OASISOASIS研研究究1111::住院期间尽早住院期间尽早使用使用ACEIACEI能够能够改善改善NSTEMINSTEMI患患者预后者预后199519931997200020012003200920101.AIREStudyInvestigators,Lancet342,821-828.2.TheNewEnglandjournalofmedicine332,80-85.3.Kober,L.,etal.NEnglJMed.1995Dec21;333(25):1670-6.4.ClinTher.1996Jul-Aug;18(4):658-70.5.Lancet1997;349:1493–97.6.NEnglJMed.2000May4;342(18):1376.7.JAmCollCardiol.2000Mar15;35(4):881-8.8.MathewJetal.Circulation.2001Oct2;104(14):1615-21.9.Circulation.2001Feb20;103(7):919-25.10.BorghiCetal.AmHeartJ.2003Jan;145(1):80-7.11.LiangYetal.ZhonghuaXinXueGuanBingZaZhi.2022Jul;37(7):580-4.12.Bmj340,c1197第五页,共三十七页。HOPE研究〔心脏后果预防评估研究〕NEnglJMed.2000May4;342(18):1376.治疗治疗++随访平均随访平均55年年95419541例例心血管高危心血管高危患者患者主要疗效终点:主要疗效终点:心梗、卒中或心血管死亡的复合终点心梗、卒中或心血管死亡的复合终点事件事件≥55岁,已确诊冠状动脉疾病、卒中、外周动脉疾病、或糖尿病合并至少一个其他心血管风险因素(高血压、高血脂、吸烟史、或微量白蛋白尿)入选时的基线血压值为139±20/79±11mmHg排除:•心...