ACEI糖尿病患者的心脏保护福建医科大学附属第一医院心内科福建省高血压研究所林金秀2022-05-23大连第一页，共八十五页。中国糖尿病及糖尿病增长的患病率中国糖尿病：200323百万(3%)202546百万(4%)糖尿病前期：200333百万(4%)202554百万(5%)2006IDFDiabetesAtlas.eatlas.idf.org.第二页，共八十五页。TheAmericanJournalofMedicine(2006)119,591-599第四页，共八十五页。JAmCollCardiol2022;51:93–102DMHTDiabeticCardiomyopathy第五页，共八十五页。心脏损伤三联症•高血压、心肌缺血和糖尿病心肌病，上述因素既可独立也可协同发挥作用，引起糖尿病性心功能不全第六页，共八十五页。AtherosclerosisThrombosisPlaquerupture胰岛素抵抗骨骼肌胰岛素抵抗肝脏胰岛素抵抗内皮高血糖胰岛素抵抗/炎症脂肪年龄吸烟LDL高血压基因HDL,VLDL血糖AdiponectinIL-6TNFaFFAROSAGEsNO合成黏附分子血糖高胰岛素血症PAI-1纤维蛋白素原CRP胰岛素抵抗是2型糖尿病并发冠心病的主要发病机制第七页，共八十五页。调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统的机制——改善胰岛素抵抗调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统↑外周血流量↑胰岛素和葡萄糖的释放增强胰岛素信号↑胰岛素敏感性保护ß-细胞功能Jandeleit-DahmKAMetal.JHypertens.2005;23:463-73.第十页，共八十五页。脉管系统中ACEI的抗动脉粥样硬化作用“斑块失活〞方案:失活斑块活性斑块斑块中ACE的活性斑块中ACE的活性斑块ACE的活性ACE抑制剂第十一页，共八十五页。ADA/AHA共同推荐糖尿病患者CVD的一级预防措施•生活方式干预•减重•医疗营养治疗•体格锻炼•降压•血压目标值：<80/130mmHg•所有伴高血压的糖尿病患者均应接受包括ACEI或ARB在内的治疗方鞍，假设一种药物不能耐受，另一种药物可替代•调脂•戒烟•抗血小板制剂•控制血糖：HbA1c的目标值通常<7%，并在无导致明显低血糖的情况下尽量接近正常〔<6%〕Circulation2007;115;114-126;第十二页，共八十五页。ADA糖尿病和CVD治疗指南中推荐的治疗措施•血运重建•抗缺血药物•抗血小板制剂•抗凝血酶制剂•二级预防的手段•生活方式干预，包括饮食和体格锻炼•戒烟•阻断肾素-血管紧张素系统(ACEI)•控制血压•调脂药物•控制血糖第十三页，共八十五页。JAmCollCardiol2022;51:93–102DMHTDiabeticCardiomyopathy第十五页，共八十五页。糖尿病性心肌病(DiabeticCardiomyopathy)•1972年Ruble等在最先发现的，他们在对长期糖尿病患者进行尸检过程中，发现这些患者的心肌有弥漫性小灶性坏死和纤维化，无冠状动脉狭窄，心脏扩大，ECG有ST段下降等，从而提出一种新型的心脏病——糖尿病性心肌病•DM并未患有冠心病,高血压时出现了左室功能异常第十六页，共八十五页。•主要病理改变是心肌微血管的内皮细胞和内膜纤维增生，毛细血管基底膜增厚，血管腔变窄，使心肌发生广泛而持久的慢性缺血缺氧，造成心肌退行变性和广泛的小灶性坏死，最后导致心功能减退、心脏扩大和各种心律失常第十七页，共八十五页。1发病机制•IR能源底物供给和利用失调的直接作用•循环内游离脂肪酸增多继发心肌内脂肪沉积→脂毒性•心脏自主神经病,RASS↑•胶原纤维积累导致心肌顺应性下降•糖化终末期产物积聚细胞外基质蛋白引起舒张功能减退•心肌处理钙离子异常导致心肌机械作功异常•血管内皮功能异常表现为一氧化氮生物利用率降低•遗传基因异常第十九页，共八十五页。JarmilaMachackova,XueliangLiu,AntonLukasRenin–angiotensinblockadeattenuatescardiacmyofibrillarremodellinginchronicdiabetesMolecularandCellularBiochemistryxxx:1–8,2004.第二十页，共八十五页。JAmCollCardiol2022;51:93–102第二十一页，共八十五页。第二十二页，共八十五页。第二十三页，共八十五页。第二十五页，共八十五页。AmJPhysiolHeartCircPhysiol291:1489-1506,2006.第二十八页，共八十五页。(EndocrineReviews25:543–567,2004)2DC的三阶段及其特征第二十九页，共八十五页。Diabeticcardiomyopathy:mechanisms,diagnosisandtreatmentClinicalScience(2004)107,539–557第三十页，共八十五页。3治疗•运动•血糖控制•ACEI/ARB——DC的...
