10主要组织相容性复合体VIP免费

第10章主要组织相容性复合体MajorHistocompatibilityComplex,MHC第一页，共一百页。主要内容•概述•HLA复合体的基因结构•HLA复合体的遗传特点•HLA分子结构及其分布•HLA分子与抗原肽的相互作用•MHC的生物学功能•HLA与医学第二页，共一百页。概述第三页，共一百页。•主要组织相容性复合体(MHC)(majorhistocompatibilitycomplex)–指脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间免疫识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群第四页，共一百页。SkinfromaninbredmousegraftedontothesamestrainofmouseSkinfromaninbredmousegraftedontoadifferentstrainofmouseACCEPTEDREJECTEDInbredmousestrains-allgenesareidenticalTransplantationofskinbetweenstrainsshowedthatrejectionoracceptancewasdependentuponthegeneticsofeachstrain第五页，共一百页。第六页，共一百页。•组织相容性抗原（移植抗原）–引起排斥反应的抗原•主要组织相容性抗原系统(MHS)–凡能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原•主要组织相容性复合体（MHC）–编码主要组织相容性抗原系统的基因复合体第七页，共一百页。•H-2复合体–小鼠的主要组织相容性复合体（MHC）–存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群–编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）•H-2抗原–小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子）第八页，共一百页。•HLA复合体–人类的主要组织相容性复合体（MHC）–位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群–编码人类的主要组织相容性抗原（HLA）•HLA（humanleukocyteantigen，人类白细胞抗原）–人类的主要组织相容性抗原–分布在人体所有有核细胞表面–首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源第九页，共一百页。第一节HLA复合体的基因结构第十页，共一百页。•位置–第6号染色体短臂，约长4000kb•基因组成–自着丝点起，依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因第十一页，共一百页。第十二页，共一百页。第十三页，共一百页。一、HLA-Ⅰ类基因位于HLA复合体远离着丝粒端•经典(HLAⅠa)：HLA-A、HLA-B、HLA-C•非经典(HLAⅠb)：HLA-E、HLA-F、HLA-G第十四页，共一百页。Ⅰ类基因经典HLA-AHLA-BHLA-C编码分子HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分子功能参与内源性抗原递呈和免疫调控非经典HLA-EHLA-FHLA-G编码分子HLA-E分子HLA-F分子HLA-G分子功能参与免疫调控第十五页，共一百页。二、HLA-Ⅱ类基因位于HLA复合体近着丝粒端•经典：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP•抗原加工递呈相关基因：LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO第十六页，共一百页。Ⅱ类基因经典HLA-DPHLA-DQHLA-DR编码分子HLA-DP分子HLA-DQ分子HLA-DR分子功能参与外源性抗原递呈和免疫调控抗原加工相关基因HLA-DMHLA-DOTAP1TAP2LMP2LMP7编码分子HLA-DMHLA-DO分子TAP1TAP2分子LMP2LMP7分子功能参与抗原加工递呈第十七页，共一百页。•LMP（lowmolecularweightpeptide）–低分子量多肽基因–包括LMP2和LMP7两基因，–编码产物蛋白酶LMP2和LMP7，参与内源性抗原的加工第十八页，共一百页。•TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing）–抗原加工相关转运体基因–包括TAP1和TAP2两基因–编码产物TAP分子参与内源性抗原肽的转运第十九页，共一百页。•HLA-DM–包括HLA-DMA和HLA-DMB–编码HLA-DM分子，在外源性抗原加工递呈中起正调节作用•HLA-DO–包括HLA-DOA和HLA-DOB–编码HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工递呈中起负调节作用第二十页，共一百页。三、HLA-Ⅲ类基因位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间•补体基因–C4A、C4B、C2、Bf•21-羟化酶基因–CYP21A、CYP21B•热休克蛋白基因–HSP70•细胞因子基因–TNF、LTA、LTB第二十一页，共一百页。SimplifiedmapofHLAcomplexMHCClassIIDPLMP/TAPDMDQBCAMHCClassICLASSI:HLA-A,HLA-B,HLA-CCLASSII:HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR453DR1ClassIIICLASSⅢ:C4,C2,B,TNF,HSP70,21-CYEEFGHLA-E,HLA-F,HLA-GTAP,LMP,HLA-DM,HLA-DO第二十二页，共一百页。第二节HLA复合体的遗传特点第二十三页，共一百页。HLA复合体的遗传特点•单元型遗传•共显性遗传•高度...