AIDS合并马尔尼菲青霉菌病李勇VIP专享VIP免费

一、概述近年随着艾滋病的流行，马尔尼菲青霉菌病(PSM)成为AIDS常见的时机性感染之一，也是艾滋病指征性疾病之一。其在东南亚引起的临床感染仅次于结核杆菌和新型隐球菌,居第三位。在香港约8～10%的AIDS患者感染。在广州、广西近1/3患者被感染。播散型马尔尼菲青霉菌病〔DPSM)是重症真菌感染性疾病，假设得不到及时、适当的治疗，死亡率可达100%，是AIDS的主要死因之一。第一页，共五十五页。二、病原学马尔尼菲青霉菌(penicilliummarneffei,PM)是1956年巴斯德研究所的Capponi等在越南从一只死于网状内皮真菌病的中华竹鼠肝脏中首次别离发现，为纪念该所的主任Ｈubertmarneffe1959年将该真菌命名为马尔尼菲青霉菌。PM属真菌中的青霉属。目前发现的青霉有300多种，绝大多数是非致病菌。在致病青霉中，PM是致病力最强的一种，是条件致病菌。第二页，共五十五页。是青霉中唯一的温度依赖性双相菌，即不同温度表现为不同形态。25℃时为菌丝相，35℃时为酵母相---致病相。25℃时生长快速，具有青霉所特有的帚状枝及孢子链，呈菌丝相。2~3天即产生特征性的水溶性葡萄酒红色素。35℃培养，菌落无色素产生，镜下可见圆形、卵圆形、两端钝圆形略弯曲呈腊肠形有横隔菌体第三页，共五十五页。三、流行病学流行病学调查说明PM在自然界的分布主要在土壤，其孢子易随风播散。该菌也可以在水中长期存活。竹鼠是宿主，为传播的媒介。竹鼠的粪便及洞穴泥土中均可别离出该菌。有报道2004年6月至2005年7月在广西捕获的竹鼠中，PM感染率达100%。竹鼠分布的区域与PSM的分布密切相关。第四页，共五十五页。东南亚和我国南部地区特点为温暖、潮湿、适合竹林和甘蔗生长、有竹鼠出没。通常春夏季南方雨水较多，真菌生长迅速，因此也是马尔尼菲青霉病多发的季节。该病主要分布于东南亚国家〔泰国、老挝、越南等〕及我国南方地区〔广西、广东、云南、香港等〕。北方地区几乎看不到马尔尼菲青霉菌的感染。第五页，共五十五页。四、发病机制至于病原菌何以从野生状态进入机体并引起感染的途径，目前尚不是十清楚确。目前主要认为PM经吸入方式入侵肺部引起肺部感染，然后通过淋巴和血循环播散到肝、脾、淋巴结、皮肤等。因该菌也可以在水中长期存活，也不除外消化道首发感染的可能。第六页，共五十五页。人抵抗PM以细胞免疫为主。其过程主要涉及巨噬细胞对真菌的吞噬和由致敏T细胞所介导的迟发型超敏两大局部。PM在体内以酵母相生长，其大小适宜于巨噬细胞吞噬。巨噬细胞吞噬后将真菌抗原呈递给致敏T淋巴细胞。致敏T淋巴细胞释放淋巴因子，活化巨噬细胞的酶系统，到达杀菌作用。杀菌同时巨噬细胞所释放的细胞因子等造成局部组织的坏死。第七页，共五十五页。PM主要侵犯单核-巨噬细胞网状内皮系统，故而在富含单核-巨噬细胞的组织、器官如淋巴结、肝、脾、肺、皮肤等发生病变。多核巨细胞反响、巨噬细胞肉芽肿形成是肝、脾、淋巴结肿大的病理根底。PM入侵后病变的表现形式由机体免疫系统的功能状态决定。机体免疫功能根本正常或轻度低下时，为慢性局灶型马尔尼菲青霉菌病，表现病变局部的慢性脓肿。第八页，共五十五页。AIDS患者免疫功能缺陷，CD4减少或缺失，吞噬了真菌的巨噬细胞无法活化杀菌，导致巨噬细胞大量增生，其中的真菌大量繁殖，含菌的巨噬细胞经淋巴和血液循环造成全身播散性感染。此时全身网状内皮系统出现明显的巨噬细胞增生反响，表现为肝、脾、淋巴结肿大，器官组织内发生灶性坏死。第九页，共五十五页。不同的CD4＋T淋巴细胞计数，AIDS患者合并深部真菌感染的感染率不同；据统计：当CD4200﹤个/uL时，合并深部真菌感染率45.2%，其中青霉菌感染率20%，当CD450﹤个/uL时青霉菌感染可达35%；当CD4≥200个/uL时，合并深部真菌感染率25.9%，青霉菌感染﹤2%。第十页，共五十五页。五、临床表现局限型马尔尼菲青霉病：见于免疫功能正常或根本正常的患者，病原菌进入人体后仅局限在入侵部位。表现为反复出现的皮肤、淋巴结或肺部的脓肿，类似于结核病的冷脓肿，局部伴有溶骨性病变，血培养阴性。免疫功能低下时可以开展为播散性感染。第十一页，共五...