HE4-崔恒-北京大学人民医院VIP免费

崔恒北京大学人民医院妇科肿瘤中心第一页，共六十七页。癌新发死亡宫颈470,000230,000卵巢190,000114,000内膜188,00045,000第二页，共六十七页。美国2022第三页，共六十七页。第四页，共六十七页。一个难题：无成熟的早期诊断方法；二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已到达临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发；三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、紫杉醇+卡铂化疗方案四个焦点：保存生育/生理功能、早期的辅助治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗第五页，共六十七页。卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题图像诊断：B超CT、MRIPET/CT血液与体液检测：肿瘤标记物细胞学与组织学诊断第六页，共六十七页。目前常用的诊断方法包括：1〕妇科三合诊；2〕阴式彩色B超；3〕血清CA125的检测；4〕计算机断层扫描〔CT〕、磁共振成像〔MRI〕、正电子发射断层扫描〔PET或PET/CT〕等第七页，共六十七页。第八页，共六十七页。与肿瘤相关的抗原或某种生物活性物质肿瘤细胞异常表达反映癌变发生、开展过程可被检出第九页，共六十七页。特异性强敏感性高交叉反响小早期诊断率高随病情变化监测值变化明显第十页，共六十七页。肿瘤诊断及鉴别诊断肿瘤残存复发的预测及复发部位监测疗效观察及预后评估对无病症早期癌及高危人群的筛查第十一页，共六十七页。CA125是应用最多的卵巢癌血清肿瘤标志物，特别是最常用的监测卵巢癌复发的指标。Ⅰ期卵巢癌患者仅有约30-50%＞35u/ml，监测复发的敏感性、特异性、阳性预测值分别为79％、95％、100％。1％健康妇女、3％良性卵巢肿瘤、6％非卵巢相关的良性疾病可有血清CA125水平升高。在子宫内膜异位症、盆腔结核、炎症等甚至高达50-70%第十二页，共六十七页。基因分析和组织化学分析已发现许多新的可能与卵巢癌相关的标志物MUC1Kallikreins：hK4,hK6,hK8,hK10MesothelinAntileukoproteinase1(ALP1)OsteopontinVEGFS100A1InhibinLPAB7-H4表达上调在卵巢癌中最常见，且在早、晚期患者中mRNA和蛋白的表达均上调。第十三页，共六十七页。HE4〔HumanEpididymisSecretoryProtein4,人附睾分泌蛋白4〕1991年由Kirchhoff等从人的附睾中克隆出cDNA，基因定位在染色体20q12-q13.1，全长为12kb左右，由5个外显子和4个内含子组成，编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。1999年Schummer等发现HE4mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达。HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，少见于肺腺癌及间皮瘤。第十四页，共六十七页。•HE4在早期〔I期〕的卵巢癌中的敏感性及检测卵巢癌总的敏感性均高于CA125，是卵巢癌敏感及特异的标志物，可用于对卵巢癌的早期诊断及辅助监控卵巢癌患者的治疗情况。•英国的一项研究对200，000妇女用30多种肿瘤标记物分别单独或与CA125联合进行卵巢癌筛查，HE4可以使诊断卵巢癌的敏感度和特异度提高第十五页，共六十七页。HE4-HumanEpidiymissecretoryprotein4MemberoftheWAP-genefamilyofproteaseinhibitors(newnameWFDC-genefamily)Characterizedbyanapprox50aasequencewith8highlyconservedcysteineresiduesthatform4disulphidebridges.WFDC(WheyAcidicProteinFourDisulphideCore)TumourassociatedWFDC-proteinsALP1,Elafin,HE4(WFDC2),PS20(WFDC1)Chromosome20q12-q13.1containsalocuswithseveralmembersoftheWFDCfamily.Amplifiedinseveralcancers:ovarian,breast,Colon,pancreatic,lungcancerWFDCgenelocus第十六页，共六十七页。HE4mRNAexpressionprofileRestrictedexpressionprofileinnormaltissue•Expressedinnormalepididymis,andepitheliaoftherespiratoryandreproductivetract•Tumor-restrictedexpressioninovariancancer•>90%ofserousovariancancer•HE4mRNAhighlyexpressedinlungadenocarcinomas•>60%highexpressioninAdC•<10%highexpressioninSqCFromGalganoetalModernPathol(2006)19;847-853ExpressionofHE4mRNAincancer第十七页，共六十...