ANCA相关性血管炎的诊治进展VIP专享VIP免费

ANCA相关性小血管炎的诊治进展浙江大学医学院附属第一医院韩飞第一页，共二十五页。血管炎病指一组异质性由于血管壁发生炎症〔炎性细胞浸润和/或血管壁坏死〕而引起的疾病。血管炎是以血管为原发部位。第二页，共二十五页。第三页，共二十五页。ANCA相关性小血管炎韦格纳肉芽肿〔Wegener'sgranulomatosis，WG〕Churg-Strauss综合征〔Churg-Strausssyndrome，CSS〕显微镜下多血管炎(microscopicpolyangiitis,MPA)局限于肾脏的血管炎〔renallimitedvasculitis，RLV〕这些疾病的组织学特点都是小血管〔如小静脉、毛细血管和小动脉〕易受累；合并的肾小球损伤〔如灶性坏死、新月体形成、无或寡免疫球蛋白沉积〕相似；还有相似的临床表现，如肺肾综合征；ANCA阳性。第四页，共二十五页。ANCA相关性小血管炎的肾脏病理肾脏病理主要表现为寡免疫复合物沉积组织学特点：局灶或者弥漫毛细血管外坏死性肾小球肾炎免疫荧光：呈现阴性或小颗粒免疫球蛋白沉积此外毛细血管外坏死性肾小球肾炎也可以出现在抗肾小球基底膜抗体肾炎、紫癜性肾炎和IgA肾病中。第五页，共二十五页。KidneyInt2002,62(5):1732-42.第六页，共二十五页。JAmSocNeprol.2006,17(8):2264-74.第七页，共二十五页。我国ANCA相关小血管炎的特点显微镜下型多血管炎占70-80%〔西方人中WG+CSS19.8/百万人口，MPA为5-7/百万人口〕肾受累：96.4-100%肺受累：76.6-82%早期大多数误漏诊病情危重，BVAS积分高辛岗等。中华风湿病杂志2003;7(1):30-33于峰等。中华儿科杂志2003;41(11):831-834Xinetal.ClinDiagnLabImmunol.2004;11(3):559-62Wangetal.ExperimentalGerontology2004;39:1401-5第八页，共二十五页。65y以上65y以下MPO阳性94.8%80%MPA79.8%50.4%WG18.2%37.8%RLV0%11.1%肺部浸润病变47.5%31.9%肺间质纤维化37.4%18.5%需机械通气9.1%1.5%治疗反应较差继发感染较高ZhaoMH,etal.Medicine(Baltimore)2022;203-9第九页，共二十五页。ASN2022第十页，共二十五页。MP冲击适应症•新月体性肾炎•纤维素样坏死•肺出血血浆置换适应症•合并抗GBM抗体•肺出血•ARF依赖透析诱导缓解---强化免疫抑制治疗激素+CTX—传统、一线方案强的松1mg/kg·d，4-6周，10-15mg/d维持CTX口服2-3mg/kg·d；静点0.5-1.0g/m(CYCLOPStrial)激素+其它免疫抑制剂〔骁悉、来氟米特、MTX等〕血浆置换、免疫吸附或IvIg单克隆抗体治疗〔Infliximab，Rituximab等〕第十一页，共二十五页。MEPEX研究•欧洲多中心•血肌酐>500umol/L•Pred1mg/kg.d+CTX2.5mg/kg.d•PE*7〔n=70〕vsMP3000mg〔n=67〕•主要终点：3个月内不需透析比例；次要终点：1年人、肾存活率Jayne,etal.JASN2007;18:2180-8第十二页，共二十五页。3月时，PE69%，MP49%不需透析(p=0.008)1年人存活率，PE76%，MP73%(p=0.68)(p=0.008)PE相比于MP冲击可减少24%1年后CRF发生，两者副反响无差异〔约50%，其中中到重度感染25%〕Jayne,etal.JASN2007;18:2180-8第十三页，共二十五页。骁悉治疗复发或CTX抵抗ANCA相关性血管炎•12例不存在威胁生命情况的复发或CTX抵抗ANCA相关性血管炎•PR3阳性9例，MPO阳性3例•复发6例，抵抗6例•骁悉0.5bid，渐加至1.0bidJoy,etal.NDT2005;20:2725-32第十四页，共二十五页。MMFvsCTXinChinese•活动性ANCA相关性血管炎•血肌酐小于500umol/L•MP0.5*3,Pred0.6-0.8mg/kg.d•MMF组18例：1.5-2.0g/d•CTX组17例：0.75-1.0g/m2/m,iv•随访6月HuWX,etal.NDT2022;23:1307-12第十五页，共二十五页。6月时，MMF组BVAS分数较低(0.2±0.89vs2.6±1.7,P<0.05)；完全缓解率较高(77.8%vs44.1%)；肾功能恢复(44.4%vs15.4%)不良反响发生率无显著差异。HuWX,etal.NDT2022;23:1307-12第十六页，共二十五页。IvIg辅助治疗复发性ANCA相关性小血管炎•多中心，22例患者，WG19例，MPA3例•0.5g/kg.d*4d，qm*6m•激素+免疫抑制剂〔CTX7,AZA7,MTX3,MMF1〕维持21/22获得临床缓解，7/21持续至24月未复发。平安性良好，可作为有价值的辅助治疗方法。Frenchgroup.ArthritisRheum2022;58:308-17第十七页，共二十五页。B细胞去除治疗--Rituximab抗CD20单克隆抗体...