PPI的合理应用-药学部VIP免费

PPI的合理应用河南省人民医院方凤琴第一页，共五十九页。前言上世纪80年代质子泵抑制剂〔PPI)的问世，为消化系统酸相关性疾病的治疗带来了里程碑式的进步，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。据统计，PPI在医院消化系统用药约占75%的份额，并有逐年扩大的趋势。然而，由于其过度使用而带来的一系列不良反响，日渐成为亟待解决的问题。第二页，共五十九页。主要内容vPPI适应症vPPI作用机理研究vPPI临床应用中的问题第三页，共五十九页。主要内容vPPI适应症vPPI作用机理研究vPPI临床应用中的问题第四页，共五十九页。适应症治疗性用药使用指征药物相关性损害的预防应激性溃疡〔SU〕的预防第五页，共五十九页。适应症—常见疾病治疗性用药指征胃食管反流病幽门螺旋杆菌感染消化性溃疡非静脉曲张性上消化道出血急性胰腺炎第六页，共五十九页。适应症-药物相关性损害预防抗血小板药物非甾体抗炎药糖皮质激素第七页，共五十九页。适应症--SU预防(美国医院药师协会)具有以下一项高危因素：1.呼吸衰竭〔机械通气超过48小时〕；2.凝血机制障碍；3.烧伤面积>35%；4.器官移植或局部肝切除；5.多发伤；6.肾功能不全或肝功能衰竭；7.脊髓损伤第八页，共五十九页。适应症--SU预防同时具有以下两项以上危险因素：1.败血症；2.监护室住院时间>1周；3.潜血持续天数≥6天；4.应用大剂量皮质激素〔剂量相当于250mg/d以上氢化可的松=泼尼62.5mg/d=甲泼50mg/d=地塞米松9.375mg/d)〔美国医院药师协会〕第九页，共五十九页。适应症--SU预防(中华医学会〕(1)高龄(年龄≥65岁);(2)严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂,困难大手术等);(3)合并休克或持续低血压;(4)严重全身感染;(5)并发MODS、机械通气>3d;(6)重度黄疸;(7)合并凝血机制障碍;第十页，共五十九页。适应症--应激性溃疡预防(8)脏器移植术后;(9)长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养;(10)1年内有溃疡病史;?应激性溃疡防治建议?中华医学杂志编辑委员会2002年第十一页，共五十九页。围手术期SU药物预防术前预防时机:对拟作重大手术的病人,估计术后有并发SU可能者,可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药,以提高胃内pH值。疗程：建议患者出血风险降低、术后可耐受肠道营养、临床病症开始好转或转入普通病房为预防停药时机。但对于存在高酸分泌情况〔头颅手术、严重烧伤〕的患者，那么建议至能经口进食满足所需营养时停药。第十二页，共五十九页。适应症-化疗止吐第十三页，共五十九页。适应症-机械通气第十四页，共五十九页。LOGO主要内容vPPI的适应症vPPI作用机理研究vPPI临床应用中的问题第十五页，共五十九页。泌酸机制兴奋胃酸分泌包括神经和激素两种途径，在胃粘膜壁细胞底膜外表存在组胺〔H2〕、乙酰胆碱〔M〕和胃泌素〔G〕受体第十六页，共五十九页。器官水平：胃细胞水平：壁细胞亚细胞水平：分泌小管分子水平：质子泵(H+K+-ATP酶〕分子基团：半胱氨酸残基(cys813,cys822)第十七页，共五十九页。(3)(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)静止期分泌期(1)细胞内分泌小管；(2)小管泡系统；(3)高尔基复合体；(4)粗面内质网；(5)线粒体；(6)微绒毛第十八页，共五十九页。第十九页，共五十九页。活性泵有泌酸功能，位于分泌小管腔内的壁细胞膜上静息泵存在于胃壁细胞胞浆内，无泌酸功能，处于储藏状态当壁细胞处于活性状态(如进食)时，大局部静息泵将转变为活性泵发挥生理功能。PPI对活性泵有作用，对于静息泵无作用。第二十页，共五十九页。PPI为何对胞浆内的‘静止泵’无作用第二十一页，共五十九页。因为PPI的作用部位在细胞膜上，故只对前者产生抑制作用，对位于细胞内的后者无作用第二十二页，共五十九页。起效时间与维持时间对质子泵的抑制作用具不可逆性，只有当新的酶生成并插入壁细胞膜上时，质子泵泌酸的功能才能得以恢复。第二十三页，共五十九页。第二十四页，共五十九页。起效时间质子泵再生主要在夜间完成。早餐前服用PPI，约有75%的质子泵处于激活状态而被抑制，其余25%未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直至次晨服后再抑制其75...