细菌生物膜〔BBF〕与耐药的关系及应对措施1第一页,共五十九页。“超级细菌〞来袭♣继非典和甲流之后,2022年8月11日?柳叶刀?杂志一篇报道称“发现产NDM-1的肠杆菌科细菌,可抗目前绝大局部的抗生素〞〔媒体称之为“超级细菌〞〕,引起新一轮的恐慌。♣该细菌内存在一种β-内酰胺酶-1,因发现者认为其起源于印度,所以被命名为NDM-1细菌。耐药的现状耐药的现状TheLancetInfectiousDiseases.2022,10(9):597-602.2第二页,共五十九页。耐药的现状耐药的现状3第三页,共五十九页。♣超级细菌其实并不是一个细菌的名称,而是一类细菌的名称,这一类细菌的共性是泛耐药性。♣新的“超级细菌〞携带有NDM-1基因,能够编码NDM-1。♣NDM-1能够进入大多数细菌的DNA线粒体中存活,从而使细菌产生广泛的耐药性。♣NDM-1可在细菌间自由复制和移动,传播速度快且容易出现基因突变。耐药的现状耐药的现状“超级细菌〞如何练成?TheLancetInfectiousDiseases.2022,10(9):597-602.4第四页,共五十九页。耐药的现状历史上的“超级细菌〞:5第五页,共五十九页。我国耐药现状:青霉素不敏感肺炎链球菌〔PNSP〕快速上升;MRSA别离率为50%-55%,老年、ICU、烧伤患者感染率高;产超广谱β内酰胺霉〔ESBL〕大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的检出率在50%左右,大肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药率达60%;鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率在50%-60%。耐药的现状中国医学论坛报.2022,37〔45〕:A15.6第六页,共五十九页。目前认为细菌产生耐药有以下机制:•基因水平•蛋白质水平-抗菌药物灭活酶的产生-抗菌药物作用靶位改变-膜通透性下降-主动外排机制-细菌生物膜的形成•细菌耐药特性耐药的机制临床内科杂志.2007,24(5):295-297.7第七页,共五十九页。耐药的现状“超级细菌〞已经练成,除了合理使用抗生素,我们还能怎么办2022年世界卫生日主题:——抵御耐药性:今天不采取行动,明天就无药可用。8第八页,共五十九页。细菌生物膜〔Bactirialbiofilm,BBF〕2022年4月,“2022国际生物膜研讨会〞在成都举办,世界生物膜之父、加拿大皇家科学院院士BillCosterton认为:作为生物膜的一种变异——“超级细菌〞的蔓延将使许多传染病无法控制。生物膜是多种细菌聚集在一个膜里面,局部细菌存在耐药性。而“超级细菌〞内的细菌,只要有一个细菌带有耐药性基因,就可以和“超级细菌〞内其它细菌相互传导,导致所有的细菌都产生了耐药性。细菌生物膜研究将打破过去不断生产研发新抗生素的“恶性竞争〞,而通过简便的破坏生物膜之间的通路让细菌分割开,有效破解细菌抗药性。?科学时报?(2022-04-21A1要闻)9第九页,共五十九页。国内外研究证实:细菌生物膜与临床耐药机制有关♣细菌对抗生素的耐药性不仅与耐药菌株的大量产生有关,亦与致病菌在体内形成生物膜有关1♣细菌生物膜的厚度与其耐药性存在线性关系2♣临床别离的金黄色葡萄球菌形成生物膜后,其耐药性显著增高3♣细菌生物膜相关感染因为对抗生素的耐药性,成为临床难治性感染的重要原因之一41、中国临床药理学杂志,1999,15:299—307.2、AntimicrobialAgentsChemotherapy,1996,40:2517-2522.3、JournalofveterinaryMedicineSeriesB,2006.53(7):326—332.4、中国新药与临床杂志.2022,27(1):细菌生物膜〔BBF〕10第十页,共五十九页。什么是细菌生物膜〔BBF〕?细菌生物膜〔BBF〕♣BBF是细菌在生长过程中为了适应生存环境,通过自身产生的孢外基质相互粘连形成的细菌群落。♣可由单一菌种形成,也可由多种菌种形成。♣可粘附于无生命体或活体外表。♣自然界中99%的细菌存在于生物膜中,仅1%以自由漂游方式生存。Bacterialbiofilm:Acommoncauseofpersistentinfection.Science,1999,284:1318.Chronicrhinosinusitisandbiofilms.OcolaryngolHeadNeckSurg,2005,132:414-417.11第十一页,共五十九页。细菌生物膜〔BBF〕BBF根本要素:细菌胞外基质〔胞外多糖和蛋白质〕粘附面-损伤的粘膜-植入体内的医疗器械-死骨Biofilmcityofmicrobes.Bactirial,2000,182:2675-2679.12第十二页,共五十九页。BBF形成过程中国抗生素杂志,2003,28〔1〕,58-59.营养信号胞间信号...