BestofASCO点评前列腺癌VIP免费

前列腺癌男性最常见的肿瘤，肿瘤致死原因的第二位根据PSA,活检的Gleason评分,T分级分为高、中、低危患者高危患者(>cT2c和/或PSA>20ng/ml和/或Gleason>8)•CaPSURE数据库–in1990-1994–in2001-2004–in2004-2007JemaletalCACancerJClin.2022;59(4):225-49D’AmicoetalJAMA1998;280:969-974CooperbergetalWorldJUrol2022;26:211-218第一页，共四十一页。概述CALGB90401:化疗±贝伐单抗治疗进展性去势治疗失败的前列腺癌〔CRPC〕III期临床研究放射治疗联合去势治疗与局部进展期或高危前列腺癌患者生存改善相关Denosumab在CRPC骨转移患者中对于骨相关事件〔SREs〕的预防/延迟作用优于唑来膦酸第二页，共四十一页。一项随机、双盲、抚慰剂对照的III期临床研究：多西紫杉醇、强的松、抚慰剂与多西紫杉醇、强的松、贝伐单抗在治疗转移性去势治疗失败前列腺癌患者(mCRPC)的对照研究Wm.KevinKelly,SusanHalabi,MichaelCarducci,DanielGeorge,JohnF.Mahoney,WalterM.Stadler,MichaelMorris,PhilipKantoff,PaulMonk,EricJ.SmallCancerandLeukemiaGroupB(CALGB)&EasternCooperativeOncologyGroup(ECOG)CALGB90401第三页，共四十一页。血管内皮生长因子〔VEGF〕在CRPC患者中的作用较低水平的基线尿液VEGF水平与生存改善相关(P=0.024).(Bok,R.A.etal.CancerRes2001;61:2533-2536)在197CRPC患者的多因素分析中，血清VEGF水平可以预测生存时间(GeorgeDJ,etal.ClinCancerRes.20017:1932-6)因素HRPVEGF(>260vs≤260)2.42.006可测量病灶(YvsN)2.01<.001碱性磷酸酶(>170vs≤170)1.60.030基线PSA(>150vs≤150)1.48.050第四页，共四十一页。CRPC患者中的II期临床研究作者样本量客观反应率PSA降低50%TTP-PSA(月)中位生存(月)Savareseetal.1雌莫司汀多西紫杉醇4750%68%720Ohetal.2雌莫司汀多西紫杉醇卡铂4055%68%918Picusetal.3雌莫司汀多西紫杉醇贝伐单抗7759%75%8241JClinOncol.2001May1;19(9):2509-162Cancer.2003Dec15;98(12):2592-83Picusetal.Cancerinpress第五页，共四十一页。地塞米松8mgPOx3次+多西紫杉醇75mg/m2d1Q21天+强的松10mg/天PO+贝伐单抗15mg/kgIVd1Q21天(n=524)未接受过化疗或者生物治疗的CRPC患者(N=1050)根据24个月的生存可能性分层(<10%,10%-29.9%,≥30%),年龄(<65岁≥65岁),动脉血管事件的相关病史地塞米松8mgPOx3次+多西紫杉醇75mg/m2d1Q21天+强的松10mg/天PO+抚慰剂IVd1ofQ21(n=526)KellyWK,etal.ASCO2022.AbstractLBA4511.CALGB90401:CPRC患者中化疗±贝伐单抗的III期临床研究第六页，共四十一页。CALGB90401：研究目标主要目标多西紫杉醇、强的松联合贝伐单抗治疗与单纯的多西紫杉醇、强的松相比能否延长CPRC患者的总生存〔OS〕次要目标比较两组方案在CPRC患者中的无进展生存〔PFS〕比较两组患者中治疗后PSA下降50%的比例比较两组患者中三级或者更高毒性的发生比例第七页，共四十一页。基线特征(N=1050)2005，5月–2007，12月Arm1DP+BN=524Arm2DPN=526种族白人88%87%年龄<6565+34%66%33%67%动脉血管事件的病史YesNo7%93%8%92%24个月的预计生存可能<10%10%-29.9%30%+18%34%47%18%35%47%ECOGPS评分0,1296%4%95%5%可测量病灶48%52%阿片类药物的使用比例35%35%第八页，共四十一页。CALGB90401:总生存及无进展生存KellyWK,etal.ASCO2022.AbstractLBA4511.结果,月(范围)贝伐单抗(n=524)安慰剂(n=526)HR(95%CI)P值中位总生存22.6(21.1-24.5)21.5(20.0-23.0)0.91(0.78-1.05).181中位无进展生存9.9(9.1-10.6)7.5(6.7-8.0)0.77(0.68-0.88)<.0001第九页，共四十一页。CALGB90401:无进展生存KellyWK,etal.ASCO2022.AbstractLBA4511.1.0生存概率0.80.60.40.2006121824303642月抚慰剂+CT贝伐+CT526303134753484052438119497441551HR:0.77(95%CI:0.68-0.88)LogrankP<.0001抚慰剂+CT贝伐单抗+CT中位无进展生存月(范围)9.9(9.1-10.6)7.5(6.7-8.0)PatientsatRisk,n第十页，共四十一页。MedianDP=21.5(20.0-23.0)MedianDPB=22.6(21.1-24.5)HR=0.91(0.78-1.05)第十一页，共四十一页。DP+贝伐DP变量PS01血红蛋白<=12.8>12.8碱性磷酸酶<=118>118乳酸脱氢酶<=205>205PSA<=85>8...