B淋巴细胞介导的体液免疫应答VIP免费

第二节B淋巴细胞介导的体液免疫应答第一页，共五十三页。适应性免疫应答TCBC〔细胞免疫〕〔体液免疫〕TD抗原TI抗原抗原识别信号转导细胞活化细胞增殖细胞分化浆细胞、记忆BAb第二页，共五十三页。体液免疫应答过程：抗原与具有特异性抗原受体(BCR)的B细胞结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的抗体，发挥免疫效应。分化分泌第三页，共五十三页。B细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然抗原物质〔天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物〕BCR识别抗原无需APC的提呈BCR识别抗原不受MHC限制BCR可以识别构象表位或线性表位第四页，共五十三页。TI与TD抗原1212CD40/CD40LB1细胞B2细胞Th细胞TI抗原TD抗原CD4第五页，共五十三页。〔1〕胸腺依赖性抗原〔thymusdependentantigen,TD-Ag〕TD抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的帮助。又称T细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原〔2〕胸腺非依赖性抗原〔thymusindependentantigen,TI-Ag〕TI抗原能直接刺激B细胞产生抗体，而无需T细胞的帮助。又分为TI-1Ag、TI-2Ag第六页，共五十三页。〔一〕、B细胞对TD抗原的识别BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号一、B细胞对TD抗原的免疫应答第七页，共五十三页。抗原CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRIL-2IgMIgEIL-4CD32(FcR)IgGCD21(CR2)CD40-LB细胞的外表受体C3b,C4b〔一〕、B细胞对TD抗原的识别BCR将抗原提呈给Th细胞…产生B细胞活化的第一信号可直接识别完整抗原，不需APC处理，各类抗原都可识别B细胞活化的第二信号第八页，共五十三页。1、第一信号：BCR+抗原决定簇引起BCR交联通过Igα-Igβ发出活化信号BCR与抗原的结合引起受体介导的BCR－抗原复合物的内吞。BCR－抗原复合物被质膜包裹，在胞浆中形成内体。抗原作为外源性抗原被加工和递呈，最后以MHCⅡ类分子－肽复合物的形式表达在B细胞的外表。在B细胞加工、递呈抗原的同时，第一信号诱导B细胞的MHCⅠ、Ⅱ类分子和协同刺激分子B7表达的上调，增强B淋巴细胞激活Th细胞的能力。〔二〕、B细胞活化需要的信号第九页，共五十三页。第十页，共五十三页。B细胞活化的信号转导途径BCR交联PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化相关基因转录SyK被募集并活化Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶〔Blk、Fyn或Lyn〕第十一页，共五十三页。第十二页，共五十三页。2.B细胞活化的辅助受体CD19/CD21/CD81C3d对第一信号的转导起辅助作用提高100-1000倍CD21CD19CD81第十三页，共五十三页。B细胞共受体第十四页，共五十三页。3.第二信号：B细胞活化的第二信号的产生以及进一步的增殖和分化是B细胞与Th2细胞相互作用的结果。在这一过程中，B细胞与Th2细胞的相互作用是双向的：一方面，B细胞作为APC通过MHCⅡ类分子向特异性Th2细胞递呈外源性抗原肽，为T细胞活化提供第一信号，并通过B7与CD28的相互作用为Th2提供第二活化信号。另一方面，B细胞又从活化的Th2细胞获得活化、增殖和分化所必需的信号。T细胞活化后诱导性表达CD40L，CD40L与B细胞上的CD40的结合为B细胞活化提供最强的第二信号。B细胞在获得第二信号充分活化后，B细胞和Th2细胞外表的粘附分子的相互作用加强两种细胞间的结合，促进相互作用。第十五页，共五十三页。第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态第十六页，共五十三页。4、T、B细胞相互作用Th细胞辅助B细胞免疫应答①Th细胞提供B细胞活化的第二信号〔CD40/CD40L〕；②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B细胞作为APC活化T细胞①B细胞提供T细胞活化的第一信号〔抗原肽-MHCⅡ类分子复合物〕②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号〔B7/CD28〕Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。第十七页，共五十三页。YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原－BCR...