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2022年医学专题—最新肝内胆汁淤积-武汉-PPT文档VIP免费

2022年医学专题—最新肝内胆汁淤积-武汉-PPT文档_第1页
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肝内胆汁(dǎnzhī)淤积胆管系统的解剖(jiěpōu)胆汁的转运,代谢,排泄过程IHC的发生机制IHC的临床特点IHC的病因分型IHC的治疗腺苷蛋氨酸的地位腺苷蛋氨酸的地位第一页,共一百零七页。第二页,共一百零七页。胆小管的组织(zǔzhī)解剖相邻肝细胞膜形成由紧密连接,桥粒组成的连接复合体,封闭胆小管周围的细胞间隙,防止胆汁外溢(wàiyì)Heringcanal,卵圆细胞,胆管上皮细胞相邻肝细胞的质膜面局部(júbù)凹陷而成的微管道,0.5–1m肝细胞胆小管面形成许多微绒毛,突入管腔基底(肝窦面)膜顶端(毛细胆管面)膜侧膜第三页,共一百零七页。胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管Hering管第四页,共一百零七页。胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管Hering管肝细胞胆汁(dǎnzhī)炎症,药物(yàowù)酒精,胆酸激素…PSC,PFICBRIC,ICP囊性纤维化PBC胆石肿瘤PFIC:家族性进展(jìnzhǎn)性肝内胆汁淤积;BRIC:良性复发性肝内胆汁淤积;ICP:妊娠肝内胆汁淤积;第五页,共一百零七页。胆红素的分类(fēnlèi)非结合胆红素血红蛋白形成的游离胆红素血红蛋白形成的游离胆红素,,间接胆红素间接胆红素脂溶性脂溶性,,与白蛋白配位与白蛋白配位(pèiwèi)(pèiwèi)结合在血循环中运输结合在血循环中运输结合胆红素胆红素与葡萄糖醛酸基相结合形成胆红素与葡萄糖醛酸基相结合形成,,直接胆红素直接胆红素胆红素葡萄糖醛酸脂胆红素葡萄糖醛酸脂,,约占胆红素总量的约占胆红素总量的75%75%胆红素双醛糖酸脂胆红素双醛糖酸脂,,占正常胆汁的占正常胆汁的70%-80%70%-80%胆红素单醛糖酸脂胆红素单醛糖酸脂,,占占20%-30%20%-30%蛋白非结合型胆红素未饱和白蛋白及葡萄糖醛酸结合的游离胆红素未饱和白蛋白及葡萄糖醛酸结合的游离胆红素第六页,共一百零七页。胆红素高效(ɡāoxiào)液相色谱分析-组份胆红素-非结合胆红素-组份胆红素-即单葡萄糖醛酸结合胆红素-组份胆红素-即双葡萄糖醛酸结合胆红素-组份胆红素结合型胆红素和白蛋白以共价键结合在血液中生成结合型胆红素和白蛋白以共价键结合在血液中生成凡登白试验直接反应凡登白试验直接反应胆蛋白胆蛋白--与血清蛋白牢固结合与血清蛋白牢固结合,,不能被肝细胞摄取不能被肝细胞摄取肝炎肝炎,,肝硬化肝硬化,,胆汁淤积随病情胆汁淤积随病情(bìngqíng)(bìngqíng)进展逐渐增高进展逐渐增高8-90%8-90%清除率低清除率低,,尿结合胆红素消失尿结合胆红素消失,,血浆中仍可测出血浆中仍可测出第七页,共一百零七页。血清蛋白配位(pèiwèi)结合点LigandbindingsitesonSerumAlbuminCarterDC,AdvancesinProteinChemistry(45);1994第八页,共一百零七页。肝细胞内外(nèiwài)胆红素的转运bilirubin第九页,共一百零七页。胆汁(dǎnzhī)转运机制血窦面胞膜NaNa++/K/K++ATPATP酶酶--维持膜两侧电化学梯度维持膜两侧电化学梯度NaNa++牛磺胆酸盐复合转运多肽牛磺胆酸盐复合转运多肽(NTCP)(NTCP)有机阴离子转运多肽有机阴离子转运多肽(OTAP)(OTAP)Na无关转运蛋白(dànbái)-有机阴离子,胆汁酸和胆红素有机阳离子转运泵有机阳离子转运泵(OCT1)(OCT1)Na相关转运蛋白-甘氨酸/牛磺酸结合胆汁酸第十页,共一百零七页。胆汁(dǎnzhī)转运机制毛细胆管面胞膜多重耐药蛋白多重耐药蛋白(MDR)I(MDR)I大分子疏水(阳离子)化合物多重耐药蛋白多重耐药蛋白(MDR)III(MDR)III分泌磷脂(línzhī)酰胆碱多重耐药相关蛋白多重耐药相关蛋白(MRP)(MRP)有机阴离子转运蛋白-胆红素-葡萄糖醛酸化合物小胆管胆盐外运泵小胆管胆盐外运泵(BSEP)(BSEP)氯氯//碳酸氢盐交换泵碳酸氢盐交换泵(AE2)(AE2)囊性纤维化跨膜传导(chuándǎo)调节蛋白(CFTR)第十一页,共一百零七页。胆汁转运(zhuǎnyùn)机制肝细胞内胆汁酸转运3-3---羟类固醇脱氢酶羟类固醇脱氢酶内质网膜微粒体内质网膜微粒体囊泡胞转囊泡胞转远端小胆管细胞阴离子交换泵阴离子交换泵(AE2)(AE2)Na+/H+交换;Na+/HCO3-同向转运胆汁酸胆胆汁酸胆--肝短路肝短路主动(zhǔdòng)交换吸收...

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