2022年医学专题—最新酒精性肝病-PPT文档VIP免费

概述(ɡàishù)•由长期过量饮酒(yǐnjiǔ)引起的酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化及酒精性肝硬化统称为酒精性肝病(alcoholicliverdiseases,ALD)。•西方国家，ALD约占肝脏疾病的半数以上，而酒精性肝硬化则占肝硬化总数的50～70%。•我国酒精性肝病有迅速增加的趋势。浙江省2000年统计，ALD的人群患病率高达4.34%。•有报道其中酒精性肝硬化高达48.9%，远高于欧美8%和22%及日本31.8%的发病率。•酗酒的人群中10～20%有不同程度的肝硬化。•ALD的防治已成为我国医学领域一个重要课题2002.51hesx-ALD第一页，共三十九页。一、病因与发病(fābìng)机制1.酒精的代谢与转化•口服的乙醇以单纯扩散方式由胃（30%）和小肠（70%）迅速吸收;•约90～95%由肝脏代谢，5～10%由肺、肾和皮肤直接排出，少量(shǎoliàng)由肾、肌肉、胃肠道及肺组织氧化。•在肝内，主要由细胞色素P450系统（CYP4502E）代谢。先由胞质液及线粒体内的乙醇脱氢酶氧化成乙醛，继之由线粒体内乙醛脱氢酶氧化成乙酸，最后乙酸由肝释放入血，在外周组织氧化成二氧化碳和水。2002.52hesx-ALD第二页，共三十九页。乙醇(yǐchún)的代谢途径NADNADH+H+胞质液、线粒体（80%）乙醇乙醛乙醇脱氢酶NADPH+H+NADP+NADADH+H+微粒体MEOS线粒体（小部分）乙醇+O2H2O+乙醛乙酸细胞色素(sèsù)P450乙醛脱氢酶NADPHNADP微粒体（小量）乙醇+H2O2H2O+乙醛H2O2酶2002.53hesx-ALD第三页，共三十九页。2.乙醇(yǐchún)、乙醛的肝损作用•改变了氧化型辅酶Ⅰ（NAD）和还原型辅酶Ⅰ（NADH）比值及肝细胞内氧化还原状态，致三羧酸循环受抑；•引起肝内甘油三酯堆积；•抑制蛋白质合成与分泌，刺激胶原合成；•亦可增加二甲基亚硝胺等致癌物的作用，促进(cùjìn)肝炎病毒引发的致肝癌作用。①.乙醇对肝细胞有明显的直接毒性作用。乙醇肝线粒体肿胀、呼吸(hūxī)链酶减少电子流通过氧化磷酸化偶联部位受阻糖、脂质及部份蛋白质代谢障碍：2002.54hesx-ALD第四页，共三十九页。②.引发(yǐnfā)自由基、脂质过氧化损害•乙醇代谢过程中直接生成大量的活性氧基团•乙醛和P450酶系及谷胱甘肽结合，影响自由基清除肝内氧自由基过剩膜磷酯脂质过氧化反应破坏生物膜的流动性、通透性和完整性，影响细胞各种生理功能。生成的过氧化脂质进一步破坏蛋白质，核酸(hésuān)等大分子，改变酶的功能，引起细胞各种功能障碍2002.55hesx-ALD第五页，共三十九页。脂质过氧化与大鼠酒精性肝病肝纤维化关系(guānxì)周数分组胶原面积(miànjī)MDASODr（%）（nmol/100mg)(NU/mg)4正常组4.64±0.7316±784±2实验组7.12±0.51*32±3*118±5*0.82728正常组4.82±0.5015±886±7实验组12.33±1.6636±492±100.745712正常组4.76±0.4917±689±6实验组19.24±2.4762±271±9*0.8073r值MDA与胶原含量相关系数；与正常组比较，*p<0.05，p<0.01（崔魏，2001，辽宁医学杂志）2002.56hesx-ALD第六页，共三十九页。③.乙醛刺激肝胶原合成抑制微管的聚合，影响细胞(xìbāo)内蛋白的转运和分泌。增加胶原合成，促进肝纤维化。④.诱发免疫反应和细胞因子的异常作用。•乙醛和肝蛋白或酶结合，形成乙醛加成物，诱导与细胞膜结合的抗体生成，当补体与含有免疫复合物的乙醛复合物结合时产生广泛性肝细胞损害。•乙醇代谢产生的过氧化脂质可诱导炎性细胞(xìbāo)侵润，激活Kupffer细胞(xìbāo)和肝星形细胞(xìbāo)，产生IL-1、IL-6、TNF-α及TGF-β、PDGF和FGF，参与炎症、再生与纤维形成，最终导致肝硬化的发生。2002.57hesx-ALD第七页，共三十九页。3.影响(yǐngxiǎng)酒精性肝病形在的因素①.积累饮酒量：•研究表明，每日饮酒量和持续酒时间与ALD肝损伤程度密切相关。•每日饮酒80~150g，连续5年即可造成(zàochénɡ)肝损害，持续20年以上可形成肝硬化。•每日饮酒量》200g，22年后约50%嗜酒者发生肝硬化。•最近我国的资料表明，累积饮酒量》1000×365g者常可导致肝硬化发生。•限制酒精的供应量，可使肝硬化的死亡率下降50%。2002.58hesx-ALD第八页，共三十九页。②性别(xìngbié)和年龄•ALD发病的高峰年龄为40~55岁，男...